Diafonía: inflamación en la enfermedad de Parkinson (EP) en un modelo humanizado in vitro
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TR2-01778
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Financiador colaborativo:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$2,472,839
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Diafonía: inflamación en la enfermedad de Parkinson (EP) en un modelo humanizado in vitro
Resumen público:
La enfermedad de Parkinson (EP) es el trastorno neurodegenerativo del movimiento más común. Se caracteriza por deterioro motor como lentitud de movimientos, temblores y alteraciones de la marcha. La edad es el factor de riesgo más constante para la EP y, como tenemos una población que envejece, es de suma importancia que encontremos terapias para limitar la carga social, económica y emocional de esta enfermedad. La mayoría de los estudios para encontrar mejores medicamentos para la EP se han realizado en roedores. Sin embargo, muchos de estos medicamentos fracasaron cuando se probaron en pacientes con EP. Un problema es que sólo podemos investigar las neuronas enfermas del cerebro después de que los pacientes con EP hayan muerto. Proponemos utilizar células de la piel de pacientes con EP y reprogramarlas en neuronas y otras células circundantes en el cerebro llamadas glía. Este es un modelo para estudiar la enfermedad mientras el paciente aún está vivo. Investigaremos cómo las células gliales circundantes afectan la supervivencia de las neuronas. También probaremos fármacos que protejan las células y neuronas gliales. En general, este enfoque es ventajoso porque permite el estudio del desarrollo patológico de la EP en un sistema humano. El objetivo de este proyecto es identificar eventos moleculares clave involucrados en las primeras etapas de la EP y explotarlos como puntos potenciales de intervención terapéutica.
Declaración de beneficio para California:
El objetivo de esta propuesta es crear modelos basados en células humanas para enfermedades neurodegenerativas utilizando células madre embrionarias humanas transgénicas y células madre pluripotentes inducidas reprogramadas a partir de muestras de piel de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) altamente caracterizados clínicamente y controles de la misma edad. Dado que la edad es el factor de riesgo más constante para la EP y que tenemos una población que envejece, es de suma importancia que desentrañemos las causas celulares, moleculares y genéticas de la muerte celular altamente específica característica de la EP. A partir de estos estudios se pueden desarrollar nuevos medicamentos que también beneficiarán a los ciudadanos del estado de California. Además, si nuestra estrategia puede entrar en desarrollo preclínico, lo más probable es que este enfoque se realice en una empresa farmacéutica con sede en California.
Publicaciones
- Curr Protoc Biol de células madre (2012): Diferenciación dopaminérgica de células pluripotentes humanas. (PubMed: 22872424)
- Hum Mol Genet (2014): Las células madre pluripotentes inducidas por humanos allanan el camino para una mejor comprensión de las enfermedades de las neuronas motoras. (PubMed: 24821704)
- Célula madre celular (2012): Modelado de enfermedad cerebral en un plato: ¿en serio? (PubMed: 22704498)