Immunogénicité des cellules souches pluripotentes induites.
Année de publication:
2011
Identifiant PubMed :
21572395
Subventions de financement :
Résumé public :
En tirant parti de la souche de souris consanguine possédant un bagage génétique identique, nous produisons des iPSC de souris sans intégration qui peuvent être transplantées dans des souris génétiquement identiques. Contrairement à la croyance populaire, nos résultats indiquent que les cellules différenciées des CSPi de souris sont immunogènes chez les souris génétiquement identiques. Nous montrons en outre que cette immunogénicité est due à l'expression anormale de protéines immunogènes lors de la différenciation des iPSC, peut-être en raison de la méthylation anormale de l'ADN du génome des iPSC. En résumé, l'immunogénicité des cellules thérapeutiquement intéressantes dérivées d'iPSC spécifiques au patient doit être évaluée avant toute application clinique de ces cellules autologues chez les patients.
Résumé scientifique :
Les cellules souches pluripotentes induites (CSPi), reprogrammées à partir de cellules somatiques avec des facteurs définis, sont très prometteuses pour la médecine régénérative en tant que source renouvelable de cellules autologues. Alors qu'il a été généralement supposé que ces cellules autologues devraient être immunotolérées par le receveur dont sont dérivées les iPSC, leur immunogénicité n'a pas été minutieusement examinée. Nous montrons ici que, alors que les cellules souches embryonnaires (CSE) dérivées de souris consanguines C57BL/6 (B6) peuvent former efficacement des tératomes chez les souris B6 sans rejet immunitaire évident, les CSE allogéniques de souris 129/SvJ ne parviennent pas à former des tératomes chez les souris B6. en raison du rejet rapide par les destinataires. Les fibroblastes embryonnaires de souris (MEF) B6 ont été reprogrammés en iPSC par une approche rétrovirale (ViPSC) ou une nouvelle approche épisomique (EiPSC) qui ne provoque aucune intégration génomique. Contrairement aux CSE B6, les tératomes formés par les ViPSC B6 étaient pour la plupart immuno-rejetés par les receveurs B6. De plus, la majorité des tératomes formés par les EiPSC B6 étaient immunogènes chez les souris B6 présentant une infiltration de lymphocytes T, et des lésions tissulaires apparentes et une régression ont été observées dans une petite fraction des tératomes. L'analyse globale de l'expression génique des tératomes formés par les CSE B6 et les EiPSC a révélé un certain nombre de gènes fréquemment surexprimés dans les tératomes dérivés des EiPSC, et il a été démontré que plusieurs de ces produits géniques contribuent directement à l'immunogénicité des cellules dérivées de B6 EiPSC chez les souris B6. Ces résultats indiquent que, contrairement aux dérivés des CSE, une expression génétique anormale dans certaines cellules différenciées des iPSC peut induire une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T chez les receveurs syngéniques. Par conséquent, l’immunogénicité des cellules thérapeutiquement intéressantes dérivées d’iPSC spécifiques au patient doit être évaluée avant toute application clinique de ces cellules autologues chez les patients.