Focalización terapéutica de la señalización de supervivencia y autorrenovación de células madre de glioblastoma
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-16774
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$2,250,144
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Focalización terapéutica de la señalización de supervivencia y autorrenovación de células madre de glioblastoma
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Este DISC2 prueba una estrategia para apuntar a la supervivencia y la autorrenovación en células madre de glioma (GSC), e identificará un candidato terapéutico para pruebas de seguridad, dosificación y eficacia.
Impacto
La población de células madre de glioma (GSC) es resistente a la radiación y a los agentes de quimioterapia dirigidos al ADN, lo que impulsa la recurrencia del tumor, y pocas estrategias terapéuticas se han dirigido a las GSC.
Principales actividades propuestas
Este DISC2 prueba una estrategia para apuntar a la supervivencia y la autorrenovación en células madre de glioma (GSC), e identificará un candidato terapéutico para pruebas de seguridad, dosificación y eficacia.
Impacto
La población de células madre de glioma (GSC) es resistente a la radiación y a los agentes de quimioterapia dirigidos al ADN, lo que impulsa la recurrencia del tumor, y pocas estrategias terapéuticas se han dirigido a las GSC.
Principales actividades propuestas
- Investigar la señalización C3a-C3aR en líneas celulares adicionales de glioblastoma primario (GBM) in vitro, probando los efectos sobre la proliferación, la supervivencia, la autorrenovación y el metabolismo.
- Diseño y selección in silico completos de 100 candidatos de ARNi dirigidos a la expresión de C3aR con validación preliminar de secuencias en células HeLa y 20 candidatos de ARNi para toxicidad celular/dosis.
- Prueba completa de dos químicas conjugadas diferentes para la transfección de células GBM y la distribución de candidatos terapéuticos después de la administración in vivo.
- Prueba de concepto in vivo completa para la eficacia preliminar de tres candidatos terapéuticos de ARNi en combinación con irradiación FLASH en un modelo de trasplante de GBM ortotópico.
Declaración de beneficio para California:
El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más común, agresivo y letal. Su supervivencia media es de 18 a 24 meses. El 70 % de los pacientes con GBM presenta progresión/recurrencia al año del diagnóstico y la resección del tumor, y menos del 1 % sobrevive a los 15 años. La población de células madre de glioma (CMG) se asocia con resistencia a la terapia convencional, lo que contribuye a la recurrencia tumoral y subraya la necesidad de abordar las CMG para lograr un tratamiento eficaz.