Células T específicas de CMV que expresan CAR anti-VIH y refuerzo de la vacuna CMV como inmunoterapia para el VIH/SIDA
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN1-11223
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Valor del premio:
$3,812,797
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 4
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Células T específicas de CMV que expresan CAR anti-VIH y refuerzo de la vacuna CMV como inmunoterapia para el VIH/SIDA
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células T reactivas al citomegalovirus (CMV) que expresan receptores de anticuerpos quiméricos (CAR) para reconocer y matar células infectadas por el VIH
Indicación
VIH / SIDA
Mecanismo terapéutico
La terapia con medicamentos antirretrovirales (TAR) suprime el VIH a niveles indetectables pero no erradica los reservorios celulares del virus. Diseñaremos células CAR T específicas para el VIH que matarán las células reactivadas infectadas por el VIH después de la retirada del TAR. Estas células también están diseñadas para proliferar en respuesta a un citomegalovirus (CMV). Usaremos una vacuna CMV para mantener estas células T con CAR cuando la viremia del VIH sea baja, es decir, antes de la retirada del TAR o cuando se controle la reactivación del VIH.
Necesidad médica insatisfecha
No existe cura para el VIH y sólo la mitad de los pacientes con VIH siguen el tratamiento antirretroviral en América del Norte. Cada año, alrededor de 16,000 XNUMX personas con VIH mueren en los EE. UU. Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar una inmunoterapia altamente eficaz que mejore significativamente los resultados de las personas con VIH y elimine la necesidad de ART.
Proyecto Objetivo
Presentación IND e inicio de sitios de prueba de Fase 1
Principales actividades propuestas
Células T reactivas al citomegalovirus (CMV) que expresan receptores de anticuerpos quiméricos (CAR) para reconocer y matar células infectadas por el VIH
Indicación
VIH / SIDA
Mecanismo terapéutico
La terapia con medicamentos antirretrovirales (TAR) suprime el VIH a niveles indetectables pero no erradica los reservorios celulares del virus. Diseñaremos células CAR T específicas para el VIH que matarán las células reactivadas infectadas por el VIH después de la retirada del TAR. Estas células también están diseñadas para proliferar en respuesta a un citomegalovirus (CMV). Usaremos una vacuna CMV para mantener estas células T con CAR cuando la viremia del VIH sea baja, es decir, antes de la retirada del TAR o cuando se controle la reactivación del VIH.
Necesidad médica insatisfecha
No existe cura para el VIH y sólo la mitad de los pacientes con VIH siguen el tratamiento antirretroviral en América del Norte. Cada año, alrededor de 16,000 XNUMX personas con VIH mueren en los EE. UU. Nuestro objetivo a largo plazo es desarrollar una inmunoterapia altamente eficaz que mejore significativamente los resultados de las personas con VIH y elimine la necesidad de ART.
Proyecto Objetivo
Presentación IND e inicio de sitios de prueba de Fase 1
Principales actividades propuestas
- Optimizar la fabricación clínico-fabricante del producto terapéutico.
- Completar la caracterización de los perfiles de eficacia y seguridad del producto terapéutico.
- Presentar la documentación reglamentaria para iniciar el ensayo clínico.
Declaración de beneficio para California:
El VIH representa una importante carga sanitaria y económica para CA. En 2016, CA tuvo el mayor número de casos de VIH recién diagnosticados en los EE. UU. Este año, el Departamento de Salud Pública de California estima gastos en medicamentos de $338 millones para personas que no tienen seguro privado, Medi-Cal o Medicare. Esto representa un aumento de $23.1 millones con respecto al año pasado, debido a mayores costos de medicamentos y un aumento de californianos que viven con VIH. Un tratamiento curativo tendrá un beneficio significativo para los contribuyentes de CA.
Publicaciones
- J Virol (2022): Nuevo modelo humanizado de ratón de células mononucleares de sangre periférica con inicio retardado de la enfermedad de injerto contra huésped para la investigación preclínica del VIH. (PubMed: 34818071)
- Métodos Mol Ther Clin Dev (2022): Datos preclínicos que respaldan la inmunoterapia para el VIH utilizando células T CAR específicas para CMV-VIH con vacuna contra CMV. (PubMed: 35573050)