Los hidrogeles diseñados con proteínas mejoran la supervivencia de células endoteliales derivadas de células madre pluripotentes inducidas para el tratamiento de la enfermedad arterial periférica.
Año de publicación:
2018
Identificación de PubMed:
29406542
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Una característica clave de la enfermedad arterial periférica (EAP) es el daño a las células endoteliales (CE), lo que provoca dolor en las extremidades inferiores y restricción del flujo sanguíneo. Estudios preclínicos recientes demuestran que el trasplante de CE mediante inyección directa en la extremidad afectada puede mejorar significativamente la circulación sanguínea. Desafortunadamente, la aplicación clínica de esta terapia se ha visto limitada por la baja viabilidad celular y la función celular deficiente. Para abordar estas limitaciones, hemos desarrollado un hidrogel recombinante inyectable, denominado SHIELD (hidrogel adelgazante para encapsulación inyectable y administración a largo plazo) para trasplante de células. SHIELD proporciona protección mecánica contra daños a la membrana celular durante el flujo de la jeringa. Además, la reticulación secundaria in situ proporciona una red de refuerzo para mejorar la retención celular, aumentando así el beneficio terapéutico de la terapia celular. En este estudio, demostramos la viabilidad aguda mejorada de las células endoteliales derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC-EC) después de la inyección con jeringa en SHIELD, en comparación con la solución salina. Utilizando un modelo murino de isquemia de extremidades posteriores de PAD, demostramos una retención mejorada de iPSC-EC in vivo y una neovascularización mejorada de la extremidad isquémica basada en la arteriogénesis después del trasplante de iPSC-EC administradas en SHIELD.
Resumen científico:
Una característica clave de la enfermedad arterial periférica (EAP) es el daño a las células endoteliales (CE), lo que provoca dolor en las extremidades inferiores y restricción del flujo sanguíneo. Estudios preclínicos recientes demuestran que el trasplante de CE mediante inyección directa en la extremidad afectada puede mejorar significativamente la circulación sanguínea. Desafortunadamente, la aplicación clínica de esta terapia se ha visto limitada por la baja viabilidad celular y la función celular deficiente. Para abordar estas limitaciones, hemos desarrollado un hidrogel recombinante inyectable, denominado SHIELD (hidrogel adelgazante para encapsulación inyectable y administración a largo plazo) para trasplante de células. SHIELD proporciona protección mecánica contra daños a la membrana celular durante el flujo de la jeringa. Además, la reticulación secundaria in situ proporciona una red de refuerzo para mejorar la retención celular, aumentando así el beneficio terapéutico de la terapia celular. En este estudio, demostramos la viabilidad aguda mejorada de las células endoteliales derivadas de células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC-EC) después de la inyección con jeringa en SHIELD, en comparación con la solución salina. Utilizando un modelo murino de isquemia de extremidades posteriores de PAD, demostramos una retención mejorada de iPSC-EC in vivo y una neovascularización mejorada de la extremidad isquémica basada en la arteriogénesis después del trasplante de iPSC-EC administradas en SHIELD.