Del desarrollo neuronal a la cognición: roles inesperados de la cromatina.
Año de publicación:
2013
Identificación de PubMed:
23568486
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Este trabajo revisa la contribución de la regulación de la cromatina a las enfermedades neurológicas humanas, incluido el retraso mental, la ELA, la esquizofrenia, el autismo y la depresión.
Resumen científico:
Estudios recientes de secuenciación del genoma en trastornos psiquiátricos y del neurodesarrollo humano han descubierto mutaciones en muchos reguladores de la cromatina. Estos estudios genéticos humanos, junto con estudios en organismos modelo, están proporcionando información sobre los mecanismos reguladores de la cromatina en el desarrollo neuronal y cómo las alteraciones de estos mecanismos pueden causar déficits cognitivos, como la discapacidad intelectual. Analizamos varios reguladores de cromatina implicados, incluidos los remodeladores de cromatina BAF (también conocidos como SWI/SNF) y CHD8, HDAC4 y el componente Polycomb EZH2. Curiosamente, las mutaciones en EZH2 y ciertos componentes del complejo BAF tienen funciones tanto en los trastornos del desarrollo neurológico como en el cáncer, y las mutaciones puntuales superpuestas sugieren residuos y dominios funcionalmente importantes. Especulamos sobre la contribución de estas mutaciones similares a trastornos dispares.