Obstáculos moleculares para la reprogramación celular.
Año de publicación:
2012
Identificación de PubMed:
23020854
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Durante el desarrollo, se establecen y mantienen diversas identidades celulares en el animal en crecimiento. Aunque son notablemente robustas en el cuerpo, las identidades celulares se pueden cambiar mediante técnicas experimentales. La reprogramación de linajes es un campo emergente en la intersección de la biología de células madre y del desarrollo en el que las células adultas se reprograman de manera estable en un tipo distinto de célula mediante la expresión forzada de genes específicos. La reprogramación de linaje permite la conversión directa de células fácilmente disponibles de los pacientes (como las células de la piel) en tipos de células relevantes para la enfermedad (como las células cerebrales y las células del músculo cardíaco) o en células que se asemejan a las células madre embrionarias. Aunque se han logrado avances notables en el desarrollo de nuevos métodos de reprogramación, la reprogramación celular sigue siendo difícil y debe mejorarse para aumentar la utilidad traslacional de las células humanas reprogramadas. En esta revisión, discutiremos cómo los factores de transcripción inducen cambios en la identidad celular en el contexto del desarrollo animal y en la reprogramación celular.
Resumen científico:
Durante el desarrollo, se establecen y mantienen diversas identidades celulares en el embrión. Aunque son notablemente robustas in vivo, las identidades celulares pueden manipularse mediante técnicas experimentales. La reprogramación de linaje es un campo emergente en la intersección de la biología del desarrollo y de las células madre en el que una célula somática se reprograma de manera estable en un tipo de célula distinta mediante la expresión forzada de factores determinantes del linaje. La reprogramación de linaje permite la conversión directa de células fácilmente disponibles de los pacientes (como los fibroblastos de la piel) en tipos de células relevantes para la enfermedad (como neuronas y cardiomiocitos) o en células madre pluripotentes inducidas. Aunque se han logrado avances notables en el desarrollo de nuevos métodos de reprogramación, es necesario mejorar la eficiencia y fidelidad de la reprogramación para aumentar la utilidad experimental y traslacional de las células reprogramadas. El estudio de los mecanismos que impiden una reprogramación exitosa debería permitir mejoras en los métodos de reprogramación, lo que podría tener implicaciones significativas para la medicina regenerativa y el estudio de las enfermedades humanas. Además, la reprogramación del linaje tiene el potencial de convertirse en un poderoso sistema para analizar los mecanismos que subyacen al establecimiento del destino celular y los procesos de diferenciación terminal. En esta revisión, discutiremos cómo los factores de transcripción interactúan con el genoma e inducen cambios en la identidad celular en el contexto del desarrollo y la reprogramación.
