Un modelo para el desarrollo neuronal y el tratamiento del síndrome de Rett utilizando células madre pluripotentes inducidas por humanos.
Año de publicación:
2010
Identificación de PubMed:
21074045
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Los trastornos del espectro autista (TEA) son enfermedades complejas del neurodesarrollo. Utilizando el síndrome de Rett (RTT) como prototipo de TEA, generamos células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Las neuronas derivadas de RTT-iPSC tenían menos sinapsis y conectividad alterada en comparación con las neuronas de control. Además, utilizamos fármacos para rescatar defectos sinápticos en las neuronas RTT, lo que indica que las neuronas autistas pueden revertirse. Nuestros datos proporcionan evidencia de una ventana de desarrollo en un síndrome autista, donde se podrían emplear con éxito terapias potenciales. Además, nuestro modelo recapitula las primeras etapas de una enfermedad del neurodesarrollo humano y representa una herramienta celular prometedora para la detección, el diagnóstico y el tratamiento personalizado de fármacos.
Resumen científico:
Los trastornos del espectro autista (TEA) son enfermedades complejas del neurodesarrollo en las que diferentes combinaciones de mutaciones genéticas pueden contribuir al fenotipo. Utilizando el síndrome de Rett (RTT) como modelo genético de TEA, desarrollamos un sistema de cultivo utilizando células madre pluripotentes inducidas (iPSC) de fibroblastos de pacientes con RTT. Las iPSC de los pacientes con RTT pueden someterse a la inactivación X y generar neuronas funcionales. Las neuronas derivadas de RTT-iPSC tenían menos sinapsis, densidad de columna reducida, tamaño de soma más pequeño, señalización de calcio alterada y defectos electrofisiológicos en comparación con los controles. Nuestros datos descubrieron alteraciones tempranas en el desarrollo de neuronas RTT humanas. Finalmente, usamos neuronas RTT para probar los efectos de las drogas en el rescate de defectos sinápticos. Nuestros datos proporcionan evidencia de una ventana de desarrollo inexplorada, antes del inicio de la enfermedad, en el síndrome de RTT donde las terapias potenciales podrían emplearse con éxito. Nuestro modelo recapitula las primeras etapas de una enfermedad del neurodesarrollo humano y representa una herramienta celular prometedora para la detección de drogas, el diagnóstico y el tratamiento personalizado.