La inhibición de la apoptosis bloquea la muerte de las células de las neuronas motoras humanas en un modelo de células madre de atrofia muscular espinal.

La atrofia muscular espinal (AME) es un trastorno genético causado por la ausencia de un gen crítico conocido como neurona motora de supervivencia 1 (SMN1). La pérdida de este gen conduce a la pérdida de neuronas motoras a través de mecanismos desconocidos, lo que eventualmente provoca desgaste muscular, parálisis y muerte. Utilizando un modelo de células madre, mostramos aquí que las líneas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) creadas a partir de dos sujetos con AME tipo I (uno producido con métodos virales y el segundo utilizando un enfoque libre de virus) recapitulan el fenotipo de la enfermedad y generan significativamente menos neuronas motoras. en comparación con dos líneas iPSC de sujetos de control separados. Pudimos mostrar específicamente identificar vías y moléculas involucradas en la muerte celular de las neuronas motoras en las neuronas motoras derivadas del paciente. Es importante destacar que podemos prevenir la muerte de esta neurona motora utilizando herramientas químicas conocidas que pueden bloquear la activación de estas moléculas asociadas a la muerte celular, conocidas como ligando Fas y caspasa-8. Con pistas sobre los mecanismos de muerte celular en las neuronas motoras de los pacientes, planeamos utilizar este conocimiento para continuar desarrollando mejores medicamentos basados ​​en la plataforma de células madre específica para pacientes con AME que hemos desarrollado.