CD93 marca una población de células madre de leucemia humana no inactiva y es necesaria para el desarrollo de la leucemia mieloide aguda reordenada por MLL.
Año de publicación:
2015
Identificación de PubMed:
26387756
Subvenciones de financiación:
Resumen público:
Un consenso general es que las células madre leucémicas comparten con las células madre hematopoyéticas la propiedad crucial de la inactividad del ciclo celular, junto con la capacidad de autorrenovación y la expresión de inmunofenotipos similares. Estas características compartidas complican los esfuerzos para erradicar la leucemia aguda dirigiéndose terapéuticamente a las células madre de la leucemia sin afectar negativamente a las células madre hematopoyéticas. Este estudio demuestra que la gran mayoría de las células madre de leucemia en un subtipo genético distintivo de AML son en realidad células no inactivas. Aunque las células madre de la leucemia humana están enriquecidas en un compartimento fenotípico que generalmente está muy inactivo, la expresión de la lectina CD93 separa aún más las células madre de la leucemia, que resultan ser células de AML no inactivas y en ciclo activo. Además, el CD93 es necesario para la leucemogénesis y el mecanismo subyacente se debe predominantemente al silenciamiento de un importante supresor de tumores en la AML, para regular la autorrenovación de las células madre de la leucemia.
Resumen científico:
Se cree que las células madre leucémicas (LSC) comparten varias propiedades con las células madre hematopoyéticas (HSC), incluida la inactividad del ciclo celular y la capacidad de autorrenovación. Se supone que estas características subyacen al inicio, la progresión y la recaída de la leucemia, y también complican los esfuerzos para erradicar la leucemia mediante la focalización terapéutica de las LSC sin efectos adversos sobre las HSC. Aquí, mostramos que las leucemias mieloides agudas (AML) con reordenamientos genómicos del gen MLL contienen una población de LSC no inactiva. Aunque las LSC CD34(+)CD38(-) humanas son generalmente muy inactivas, la lectina CD93 de tipo C se expresa en un subconjunto de células de AML no inactivas y con ciclo activo enriquecidas para la actividad de LSC. La expresión de CD93 es funcionalmente necesaria para el injerto de LSC de AML primaria humana y la leucemogénesis, y regula la autorrenovación de LSC predominantemente silenciando CDKN2B, un importante supresor de tumores en AML. Por lo tanto, la expresión de CD93 identifica una población de células iniciadoras de leucemia predominantemente cíclicas y no inactivas en la AML reordenada por MLL, lo que brinda oportunidades para la focalización selectiva y la erradicación de las LSC.
