帕金森病（PD）是导致残疾和死亡的主要原因之一，影响着全球数百万人。目前迫切需要有效的治疗方法，但帕金森病破坏性通路背后的分子和细胞机制仍知之甚少。线粒体是细胞的能量工厂，几乎提供细胞所需的所有能量。当这些细胞能量工厂受到衰老神经元中存在的应激因素损伤时，它们会向神经元的其他部分释放毒素（活性氧），从而导致神经元死亡（神经退行性变）。健康细胞拥有精妙的线粒体质量控制系统，可以清除功能异常的线粒体，防止其造成破坏。基于我的研究，即帕金森病相关蛋白PINK1和Parkin控制着线粒体运输，这可能对清除受损线粒体至关重要，我假设在帕金森病突变神经元中，线粒体质量控制系统受损，从而导致神经退行性变。我将利用帕金森病患者的诱导多能干细胞（iPSC）来验证这一假设。这项研究将是理解帕金森病病因学中细胞功能障碍的重要一步，并有望为对抗这一威胁老龄化人口健康的巨大疾病带来希望。帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病之一，影响着全球数百万人，并给全球经济和社会带来沉重负担。目前美国约有50万帕金森病患者，其中约十分之一居住在加利福尼亚州。随着人口老龄化，帕金森病患者人数还在持续攀升。我们迫切需要有效的治疗方法，但帕金森病破坏性通路背后的分子和细胞机制仍然知之甚少。本提案旨在探索一种创新且关键的细胞机制，即通过线粒体自噬调控帕金森病（PD）发病机制中的线粒体运输和清除。我们将采用大胆创新的方法，对帕金森病患者诱导多能干细胞（iPSC）衍生的多巴胺能神经元中的线粒体进行活体成像。这项研究与加利福尼亚州的公共卫生密切相关，并将极大地造福于加州居民，因为它将阐明帕金森病的病理机制，并为治疗干预提供新的靶点。