Imágenes por resonancia magnética molecular in vivo de células madre embrionarias humanas en un modelo murino de infarto de miocardio
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
RS1-00326
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$629,952
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Imágenes por resonancia magnética molecular in vivo de células madre embrionarias humanas en un modelo murino de infarto de miocardio
Resumen público:
La resonancia magnética (MRI) se ha convertido en una de las modalidades predominantes para evaluar los efectos de las células madre en la restauración del miocardio lesionado. Sin embargo, la resonancia magnética no permite evaluar una cuestión fundamental en la terapia celular: la supervivencia de las células trasplantadas. Las células embrionarias humanas trasplantadas (hESC) deben, como mínimo, sobrevivir para restaurar el miocardio dañado. Esta propuesta de investigación abordará este desafío específico para obtener imágenes de forma no invasiva tanto de la supervivencia de las hESC trasplantadas como de la restauración resultante del miocardio mediante la detección sensible de los eventos moleculares que indican la supervivencia de las hESC y la obtención de imágenes rápidas de la función miocárdica. Para lograr esta capacidad dual, existen dos consideraciones principales: 2) amplificación de señales moleculares y 1) imágenes del miocardio con alta resolución espacial y temporal.
Ninguna modalidad de imagen por sí sola satisfará todas las necesidades de la imagen molecular no invasiva en el corazón. Sólo una modalidad de imagen que optimice las 2 especificaciones técnicas proporcionará un significado fisiológicamente relevante de la señal molecular de las hESC trasplantadas. La señal molecular será útil si se puede establecer alguna correlación entre la supervivencia de hESC y la restauración funcional. Para abordar estos problemas críticos, esta propuesta describirá los esfuerzos para implementar resonancia magnética molecular para obtener imágenes tanto de la supervivencia de hESC trasplantadas como de la restauración de la función cardíaca utilizando un modelo de ratón de infarto de miocardio.
Esta investigación propone un enfoque integrado y multidisciplinario para converger enfoques innovadores en resonancia magnética y biología de células madre para abordar un tema fundamental pero muy crítico en la restauración cardíaca: la supervivencia de hESC después del trasplante en el miocardio lesionado. Esta propuesta combina técnicas moleculares novedosas con las capacidades de alta resolución de la resonancia magnética. Al concluir esta investigación, se desarrollará una plataforma de resonancia magnética integrada para permitir una evaluación dual de la supervivencia de hESC trasplantadas y sus efectos sobre la función miocárdica. La maduración de esta tecnología de imágenes permitirá en última instancia una evaluación precisa de la supervivencia de las hESC y la restauración del tejido receptor en todos los órganos humanos.
Ninguna modalidad de imagen por sí sola satisfará todas las necesidades de la imagen molecular no invasiva en el corazón. Sólo una modalidad de imagen que optimice las 2 especificaciones técnicas proporcionará un significado fisiológicamente relevante de la señal molecular de las hESC trasplantadas. La señal molecular será útil si se puede establecer alguna correlación entre la supervivencia de hESC y la restauración funcional. Para abordar estos problemas críticos, esta propuesta describirá los esfuerzos para implementar resonancia magnética molecular para obtener imágenes tanto de la supervivencia de hESC trasplantadas como de la restauración de la función cardíaca utilizando un modelo de ratón de infarto de miocardio.
Esta investigación propone un enfoque integrado y multidisciplinario para converger enfoques innovadores en resonancia magnética y biología de células madre para abordar un tema fundamental pero muy crítico en la restauración cardíaca: la supervivencia de hESC después del trasplante en el miocardio lesionado. Esta propuesta combina técnicas moleculares novedosas con las capacidades de alta resolución de la resonancia magnética. Al concluir esta investigación, se desarrollará una plataforma de resonancia magnética integrada para permitir una evaluación dual de la supervivencia de hESC trasplantadas y sus efectos sobre la función miocárdica. La maduración de esta tecnología de imágenes permitirá en última instancia una evaluación precisa de la supervivencia de las hESC y la restauración del tejido receptor en todos los órganos humanos.
Declaración de beneficio para California:
La enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sigue siendo la principal causa de muerte en los Estados Unidos. Los avances recientes en la terapia cardiovascular han mejorado la supervivencia inmediata después de un infarto agudo de miocardio (IM). La persistencia de una alta mortalidad general por enfermedad coronaria a pesar de un mejor tratamiento se debe a un cambio en el proceso de la enfermedad. Los estudios han demostrado un papel fundamental del miocardio infartado en el desarrollo de la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). La incidencia de la ICC está alcanzando ahora proporciones epidémicas. Hoy en día, hay un mayor número de muertes de pacientes que desarrollan ICC que de aquellos que sufren un IM agudo. La ICC es la principal causa de ingresos hospitalarios, lo que provoca aproximadamente 300,000 muertes al año. Hay casi 5 millones de estadounidenses que padecen esta enfermedad y cada año se reportan 550,000 nuevos casos. Durante las últimas décadas, los avances en la tecnología biomédica proporcionaron una mejora significativa en la morbilidad y la mortalidad. Sin embargo, la supervivencia promedio a cinco años todavía se mantiene en torno a un lamentable 5%, lo que genera un importante problema de salud pública. El trasplante de corazón es un tratamiento establecido para la ICC en etapa terminal. Sin embargo, esta terapia definitiva se limita a sólo 50 corazones de donantes por año. Por tanto, existe un fuerte mandato para una opción terapéutica alternativa. Las células madre embrionarias humanas (hESC) han demostrado la capacidad de diferenciarse en células cardíacas, lo que representa una aplicación potencial de la terapia celular para restaurar el miocardio lesionado. El impacto de la ICC en la salud pública en California es representativo de la tendencia emergente observada en todo Estados Unidos. Como el estado más poblado de la nación, la CHF ha resultado en una carga equivalente al costo de la atención médica, la morbilidad y la mortalidad de California. El estado de California se beneficiará enormemente con un seguimiento preciso guiado por resonancia magnética de la eficacia terapéutica de las hESC en un esfuerzo por avanzar en el tratamiento de la ICC.
Publicaciones
- Curr Protoc Biol de células madre (2009): Imágenes por resonancia magnética de células madre embrionarias humanas. (PubMed: 19653198)
- Representante de imágenes cardiovasculares de Curr (2010): Imágenes moleculares del trasplante de células madre en enfermedades del miocardio. (PubMed: 20396619)
- Imágenes cardiovasculares circulares (2008): Evaluación multimodal de la viabilidad de células madre administradas en diferentes zonas de infarto de miocardio. (PubMed: 19808509)
- Magn Reson Med (2011): Efecto teranástico de imágenes de resonancia magnética mejoradas con manganeso en serie de teratomas derivados de células madre embrionarias humanas. (PubMed: 22190225)
- Circulación (2009): Cinética in vivo de la viabilidad de células madre embrionarias después del trasplante en el miocardio murino lesionado
- Magn Reson Med (2011): Resonancia magnética molecular in vivo de la supervivencia celular y la formación de teratoma después del trasplante de células madre embrionarias en el miocardio murino lesionado. (PubMed: 21604295)