Utilización de células progenitoras de adipocitos específicas de la edad para la terapia celular en pacientes mayores

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Fundación – Proyectos de investigación en etapa de descubrimiento
Conceder número:
DISCO0-15689
Investigador(es):
Nombre:
Annabel Wang Qiong
Institución:
Ciudad de la Esperanza, Instituto de Investigación Beckman
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
Aging
Uso de células madre humanas:
Célula madre adulta o de tejido, Célula IPS
Valor del premio:
$1,508,997
Estatus
Activo(s)

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Utilización de células progenitoras de adipocitos específicas de la edad para la terapia celular en pacientes mayores

Resumen público:
Objetivo de la investigación

Un nuevo tipo de APC sirve a los pacientes mayores como 1) mejor MSC en inmunomodulación (reducción de la inflamación) para trasplante autólogo; 2) mejor fuente de células somáticas para generar hiPSC más saludables.

Impacto

Cuellos de botella: 1) Los pacientes mayores padecen obesidad sarcopénica, para la cual no existe un tratamiento seguro y eficaz. 2) La terapia celular en pacientes mayores a menudo no es satisfactoria debido al envejecimiento de las células madre.

Principales actividades propuestas

  • Determinación de la capacidad adipogénica de las CP-A humanas. Caracterización de la capacidad de las CP-A humanas para diferenciarse en otros tipos de células, incluidos osteoblastos, condrocitos y células musculares.
  • Determine la función de LIFR en CP-A humanos mediante tratamientos agonistas/antagonistas de LIFR, manipulaciones genéticas mediadas por virus, en un sistema de cultivo 3D in vitro y en un ensayo de trasplante in vivo.
  • Elimina induciblemente nuevos adipocitos generados durante el envejecimiento en un nuevo modelo de ratón y determina los beneficios metabólicos. Comparación de la función de los adipocitos humanos generados a partir de CP-A frente a APC jóvenes.
  • Establecer una plataforma de detección de alto rendimiento que sea eficiente, efectiva y consistente para inhibir la diferenciación de CP-A humana para prevenir la expansión de grasa relacionada con la edad y seleccionar los mejores resultados.
  • Evaluar la capacidad inmunomoduladora de las CP-A humanas, en comparación con las MSC clásicas de la médula ósea, para secretar citocinas antiinflamatorias e inhibir la proliferación de células inmunitarias.
  • Evaluar las ventajas de las iPSC derivadas de CP-A, en comparación con las iPSC derivadas de células sanguíneas del mismo donante humano, en la tasa de daño del ADN, la expresión del marcador iPSC y la eficiencia de diferenciación.
Declaración de beneficio para California:
California tiene el mayor número de residentes mayores. Muchos residentes mayores de comunidades desatendidas residen en los llamados "desiertos alimentarios", lo que provoca obesidad sarcopénica y muchos trastornos crónicos. Exploraremos el potencial del uso de una célula madre grasa adulta recientemente identificada para prevenir y tratar la obesidad sarcopénica, o usarse para terapias celulares de inmunomodulación, o servir como fuente de células somáticas para generar mejores células madre pluripotentes inducidas por humanos (hiPSC) para trasplantes autólogos.

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