Tratamiento in útero de la distrofia muscular de Duchenne con edición de genes no virales
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-14097
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$2,035,544
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Tratamiento in útero de la distrofia muscular de Duchenne con edición de genes no virales
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Desarrollar un complejo de nanopartículas lipídicas y ARNm que pueda editar de forma segura y eficiente las células madre musculares en el útero, corregir la mutación de la distrofina y desarrollar un tratamiento para la distrofia muscular de Duchenne.
Impacto
Si tiene éxito, habremos desarrollado un tratamiento eficaz y de bajo costo para la distrofia muscular de Duchenne y un método sólido para editar de manera segura y eficiente las células madre musculares en el útero.
Principales actividades propuestas
Desarrollar un complejo de nanopartículas lipídicas y ARNm que pueda editar de forma segura y eficiente las células madre musculares en el útero, corregir la mutación de la distrofina y desarrollar un tratamiento para la distrofia muscular de Duchenne.
Impacto
Si tiene éxito, habremos desarrollado un tratamiento eficaz y de bajo costo para la distrofia muscular de Duchenne y un método sólido para editar de manera segura y eficiente las células madre musculares en el útero.
Principales actividades propuestas
- Desarrollar formulaciones de LNP que contengan colesterol M6P o folato-PEG-DSPE
Desarrollar formulaciones de LNP que puedan administrar de manera eficiente ARNm a MuSC y fibras musculares en ratones Ai9 mediante inyección en el útero- Corrección de la mutación puntual en las MuSC de ratón D2-mdx mediante complejos LNP/ARNm in vitro
- Corregir la mutación en ratones D2-mdx después de la inyección en el útero de complejos de editor de bases mRNA/LNP
- Evalúe la eficiencia de la edición y la corrección fenotípica de DMD en ratones D2-mdx después de la edición de la base en el útero
- Corrija la mutación puntual en células de pacientes con DMD humana con ABE (NRCH) -LNP
Declaración de beneficio para California:
La distrofia muscular de Duchenne es un trastorno degenerativo a largo plazo que implica gastos médicos exorbitantes, que ascienden a un costo promedio anual de más de $50,000 por paciente. Dado que nuestro tratamiento propuesto consiste en una única inyección de bajo costo, predecimos mejoras significativas en los costos de atención médica y los planes de tratamiento médico con el potencial de ser accesibles para pacientes de bajos ingresos y pacientes de comunidades médicas subdesarrolladas y desatendidas.
Publicaciones
- Nat Nanotecnología (2024): Las nanopartículas lipídicas degradables en ácido mejoran la entrega de ARNm. (PubMed: 39179796)
- Bioact Mater (2023): Un recubrimiento conformado bioinstructivo a base de parileno suprime la trombosis y la hiperplasia de la íntima de los dispositivos vasculares implantables. (PubMed: 37408799)
- Bioact Mater (2023): Entrega en el útero de ARNm al corazón, diafragma y músculo con nanopartículas lipídicas. (PubMed: 36844366)
- ACS Nano (2024): Edición genética generalizada en el cerebro mediante la administración intrauterina de ARNm utilizando nanopartículas lipídicas degradables en ácido. (PubMed: 39445691)