Trasplante de células madre hematopoyéticas en el útero para el tratamiento de fetos con alfa talasemia mayor

Investigadores realizaron un ensayo clínico de fase 1 para determinar si un tipo de trasplante de células madre realizado antes del nacimiento podría ayudar a fetos con un trastorno sanguíneo grave llamado alfa talasemia mayor (ATM). Los fetos con este trastorno suelen requerir varias transfusiones de sangre para sobrevivir al nacimiento. En este estudio, seis fetos recibieron un trasplante de células madre donadas por su madre durante el segundo...^nd Trimestre del embarazo. El procedimiento de investigación incluyó: 1) la participante materna se sometió a un procedimiento de recolección de médula ósea; 2) las células obtenidas de dicho procedimiento se sometieron a un procesamiento especializado para prepararlas para la infusión; y 3) la infusión de las células en la vena umbilical (a través del vientre de la participante materna) bajo guía ecográfica. Esta infusión se realizó junto con una transfusión de sangre clínicamente necesaria. Las participantes continuaron con las transfusiones de sangre habituales durante el resto del embarazo y permanecieron en seguimiento en el ensayo clínico durante aproximadamente 30 días (participantes maternas) o un año (participantes fetales/neonatales) después del parto. Los objetivos de este estudio de investigación incluyen responder a las siguientes preguntas: 

• ¿Es seguro y viable el trasplante prenatal de células madre, tanto para la madre como para el feto, en embarazos con diagnóstico de ATM? Esto se evaluó mediante el análisis de: 
  • Efectos secundarios maternos y fetales (también llamados eventos adversos) y resultados del embarazo y el parto.
• ¿Es eficaz el trasplante prenatal de células madre (o sea, funciona) en esta misma población? Esto se comprobó mediante el análisis de: 
  • Si las células maternas donadas crecieron (o proliferaron) en el bebé después del nacimiento. En un trasplante exitoso, los médicos observarían la proliferación de las células del donante y podrían encontrar células tanto del bebé como de la madre en él (cuando esto ocurre, se denomina quimerismo).
  • Si las células del bebé reaccionan o "atacan" a las células maternas en el laboratorio. Incluso si el trasplante no fue exitoso (es decir, no hay evidencia de quimerismo), el procedimiento teóricamente podría resultar en una mayor aceptación de las células maternas por parte del bebé. Esto se denomina "tolerancia" o "inducción de tolerancia". La ventaja de esto sería que el bebé podría recibir un "trasplante de refuerzo" después del nacimiento, lo que requiere menos medicamentos dañinos que un trasplante típico. 

En general, este estudio demostró que el procedimiento de investigación fue seguro y viable tanto para la madre como para el feto en esta población. Todos los bebés nacieron sanos y a término, y su evolución fue favorable en la visita de seguimiento realizada al año. Sin embargo, el estudio suspendió la inscripción prematuramente debido a la falta de eficacia observada en los primeros 1 participantes. Gracias a este estudio, descubrimos que la ATM podría no ser la mejor candidata para el trasplante prenatal de células madre, pero que otros trastornos podrían ser objetivos más adecuados. Este ensayo clínico y el trabajo relacionado también brindaron la oportunidad de aprender más sobre esta rara afección y mejoraron la atención de los pacientes afectados por ATM (quienes tradicionalmente no recibían las terapias disponibles debido a la percepción de que la enfermedad siempre es mortal). En particular, nuestro trabajo destacó los beneficios de las transfusiones de sangre prenatales y dio lugar a la actualización de las guías clínicas y a una mejor atención para las personas con ATM, de modo que las familias que enfrentan un diagnóstico de esta afección tengan una mejor atención y mejores resultados generales. El ensayo también sentó las bases para el desarrollo de nuevos enfoques de terapia génica y edición génica potencialmente curativos para pacientes con ATM. Una de estas terapias (terapia génica con vectores lentivirales) está actualmente en fase clínica y se están desarrollando nuevos enfoques. En general, la financiación del CIRM nos ha permitido visibilizar una enfermedad desatendida y mejorar la situación de las familias afectadas mediante la investigación, la educación y la divulgación. Las investigaciones adicionales derivadas de esta experiencia seguirán aportando mejores soluciones, y los conocimientos adquiridos sobre el cuidado de fetos con trastornos sanguíneos seguirán teniendo implicaciones para quienes padecen otras enfermedades más comunes, como la anemia de células falciformes.