Uso de células madre embrionarias humanas para comprender y desarrollar nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Subvención Integral
Conceder número:
RC1-00116
Investigador(es):
Nombre:
Dr. Lawrence SB Goldstein
Institución:
Universidad de California, San Diego
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
Aging, La enfermedad de Alzheimer, Trastorno genético, Desórdenes neurológicos
Uso de células madre humanas:
Células madre embrionarias, Célula IPS
Generación de líneas celulares:
Células madre embrionarias, Célula IPS
Valor del premio:
$1,859,414
Estatus
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Período de información:
Los estudiantes de Year 4

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Uso de células madre embrionarias humanas para comprender y desarrollar nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer

Resumen público:
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad progresiva e incurable que roba a las personas la memoria y la capacidad de pensar y razonar. Es devastador emocional y, a veces, financieramente para las familias que deben afrontar la situación cuando uno de los padres o el cónyuge desarrolla la enfermedad de Alzheimer. Lamentablemente, sin embargo, actualmente carecemos de una comprensión suficiente de la enfermedad de Alzheimer (EA) para impulsar el desarrollo de una amplia gama de estrategias terapéuticas. En comparación con enfermedades como el cáncer o las enfermedades cardíacas, que se tratan con una variedad de terapias, la EA carece incluso de un enfoque terapéutico eficaz importante. Un problema clave es que hay escasez de hipótesis terapéuticas predictivas que impulsen el desarrollo de nuevas terapias. Por lo tanto, existe una enorme necesidad de comprender mejor las bases celulares de la EA para poder desarrollar fármacos eficaces y otras terapias. Varias pistas clave provienen de formas familiares raras de EA (DAP), que identifican genes que pueden causar enfermedades cuando son mutantes y que han conducido a las principales hipótesis sobre el desarrollo de la EA. Un trabajo reciente en modelos de ratón y Drosophila de la enfermedad de Alzheimer (EA) ha llevado a una nueva sugerencia de que los defectos tempranos en el sistema de transporte físico responsable de los movimientos de larga distancia de suministros vitales e información en las neuronas causan disfunción neuronal. Se predice que el tipo de fallo neuronal causado por fallos de los sistemas de transporte iniciará una espiral autocatalítica de acontecimientos bioquímicos que terminarán en las patologías clásicas, es decir, placas y ovillos, y las pérdidas cognitivas características de la EA. El problema, sin embargo, es cómo probar en humanos este nuevo modelo y el modelo predominante de “cascada de amiloide”, o incluso cualquier modelo de enfermedad humana desarrollado a partir de estudios en modelos animales. Es bien sabido que los modelos de EA en ratones no recapitulan completamente la enfermedad humana, quizás en parte debido a diferencias específicas de los humanos que alteran los detalles de la bioquímica y la biología celular de las neuronas humanas. Un enfoque poderoso para este problema es utilizar células madre embrionarias humanas para generar modelos neuronales humanos de EA hereditaria para probar rigurosamente las diversas hipótesis. Estos modelos celulares también se convertirán en reactivos cruciales para encontrar y probar nuevos fármacos para el tratamiento de la EA.
Declaración de beneficio para California:
La enfermedad de Alzheimer (EA) es emocionalmente devastadora para las familias que afecta, además de causar cargas financieras sustanciales a los individuos, las familias y la sociedad en su conjunto. En California, la carga de la enfermedad de Alzheimer es sustancial, por lo que el progreso en el desarrollo de terapias tendría un impacto financiero significativo en el estado. Aunque no hay muchos datos sobre la carga de la EA específicamente en California, la población de California es el 12% de la de los Estados Unidos y la mayor parte de la información sugiere que California tiene una carga estadounidense "típica" de esta enfermedad. Por ejemplo, la información de la Asociación de Alzheimer (http://www.alz.org/alzheimers_disease_alzheimer_statistics.asp) revela: 1) Se estima que 4.5 millones de estadounidenses padecen la enfermedad de Alzheimer, cifra que se ha más que duplicado desde 1980. Esto crea una estimación financiera a nivel nacional. carga de costos anuales directos e indirectos del cuidado de personas con EA de al menos $100 mil millones. Por lo tanto, una estimación razonable es que California tiene más de medio millón de pacientes con EA, ¡con un costo estimado para California de $12 mil millones por año! 2) Uno de cada 10 individuos mayores de 65 años y casi la mitad de los mayores de 85 están afectados, lo que significa que a medida que nuestra población envejezca, nos enfrentaremos a un maremoto de EA. Las estimaciones actuales indican que, con las actuales tasas de crecimiento, la población de pacientes con EA se duplicará o triplicará en las próximas cuatro décadas. 4) El beneficio potencial de una investigación como la propuesta en esta solicitud de subvención es que encontrar un tratamiento que pueda retrasar su inicio cinco años podría reducir el número de personas con la enfermedad de Alzheimer en casi un 3 por ciento después de 50 años. Esto sería significativo ya que una persona con la enfermedad de Alzheimer vivirá un promedio de ocho años y hasta 50 años o más desde la aparición de los síntomas. Por lo tanto, encontrar mejores tratamientos tendrá importantes beneficios financieros para California. 20) Después del diagnóstico, las personas con enfermedad de Alzheimer sobreviven aproximadamente la mitad que aquellas de edad similar sin EA u otra demencia. 4) En términos de impacto financiero en las familias de California, las estadísticas (http://www.alz.org/alzheimers_disease_alzheimer_statistics.asp) son que más de 5 de cada 7 personas con la enfermedad de Alzheimer viven en casa. Casi el 10 por ciento de su atención la brindan familiares y amigos. El resto es atención “paga” que cuesta un promedio de 75 dólares al año. Las familias pagan casi todo eso de su bolsillo. El costo promedio de la atención en un hogar de ancianos es de $19,000 por año, pero puede exceder los $42,000 por año en algunas áreas del país. El costo promedio de por vida de la atención de una persona con Alzheimer es de $70,000. Por lo tanto, cualquier progreso en el desarrollo de una mejor terapia para la EA tendrá un impacto positivo sustancial en California.

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