Uso de organoides pulmonares derivados de hiPSC, un sistema clínicamente relevante, para validar y seleccionar una lista de medicamentos aprobados que inhiben la citopatía del SARS-CoV-2

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Proyectos de investigación de descubrimiento
Conceder número:
DISCO2COVID19-12022
Investigador(es):
Nombre:
Dr. Evan Y. Snyder
Institución:
Instituto de Investigación Scripps
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
COVID-19, Enfermedades Infecciosas, Desórdenes respiratorios
Uso de células madre humanas:
Célula IPS
Generación de líneas celulares:
Célula IPS
Valor del premio:
$219,006
Estado:
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
Los estudiantes de Year 2

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Uso de organoides pulmonares derivados de hiPSC, un sistema clínicamente relevante, para validar y seleccionar una lista de medicamentos aprobados que inhiben la citopatía del SARS-CoV-2

Resumen público:
Objetivo de la investigación

Utilizando modelos in vitro auténticos del pulmón humano, completos con células y vasos inflamatorios, validaremos medicamentos que podrían reutilizarse rápidamente para su uso en pacientes con COVID-19.

Generar impacto

El impacto será evitar un modelo animal una vez que nuestro modelo haya verificado un medicamento aprobado. Luego, el medicamento se puede utilizar inmediatamente en un ensayo clínico.

Principales actividades propuestas

  • Desarrollo de organoides pulmonares derivados de hiPSC y caracterización celular inicial de un grupo diverso de pacientes (raza, sexo, tipo HLA).
  • Caracterización molecular de los organoides mencionados anteriormente que también están revestidos de vasculatura y macrófagos alveolares isogénicos.
  • Infecte los organoides anteriores con pseudovirus, complete el SARS-CoV-2 y caracterice los cambios celulares, genómicos y proteómicos desde el inicio.
  • Determinar el impacto del inhibidor de proteasa oral de espectro estrecho en etapa clínica ONO5344 en el "rescate" de organoides infectados.
  • Determinar el impacto del inhibidor de proteasa oral de última etapa de amplio espectro VBY825 en el "rescate" de organoides infectados.
  • Si uno o ambos medicamentos son efectivos en este sistema clínicamente relevante, envíe paquetes INTERACT, pre-IND y/o IND a la FDA para acelerar la redesignación y el avance a ensayos clínicos.
Declaración de beneficio para California:
Esta investigación beneficiará a los californianos al utilizar auténticos "minipulmones humanos en un plato" para probar medicamentos que ya existen y que los pacientes suelen utilizar para otros fines, pero cuya eficacia debe validarse contra el SARS-CoV-2. Hasta que haya una vacuna disponible, un medicamento que suprima la gravedad y el contagio del COVID-19 podría ser la mejor opción. Si podemos evitar las pruebas con animales con este sistema (todavía no existe ningún buen modelo animal de COVID-19), podríamos acelerar la entrega de estos medicamentos a los pacientes.

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