Uso de células endoteliales derivadas de iPSC humanas para la terapéutica de la enfermedad de la válvula aórtica calcificada
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-09098
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$2,400,048
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Uso de células endoteliales derivadas de iPSC humanas para la terapéutica de la enfermedad de la válvula aórtica calcificada
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Desarrollar medicamentos para tratar la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD), la tercera causa principal de enfermedad cardíaca en adultos, mediante la detección de una plataforma de células madre basada en células madre derivadas de pacientes con CAVD.
Generar impacto
CAVD representa una importante necesidad médica no cubierta, sin tratamientos distintos al reemplazo valvular. Identificaremos medicamentos, cuya seguridad ya ha demostrado, que normalicen la desregulación genética y prevengan la CAVD.
Principales actividades propuestas
Desarrollar medicamentos para tratar la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD), la tercera causa principal de enfermedad cardíaca en adultos, mediante la detección de una plataforma de células madre basada en células madre derivadas de pacientes con CAVD.
Generar impacto
CAVD representa una importante necesidad médica no cubierta, sin tratamientos distintos al reemplazo valvular. Identificaremos medicamentos, cuya seguridad ya ha demostrado, que normalicen la desregulación genética y prevengan la CAVD.
Principales actividades propuestas
- Genere iPSC de 100 sujetos con CAVD y BAV de inicio temprano.
- Realizar análisis genéticos de los 100 sujetos para el enriquecimiento de variantes en redes de genes relacionados con N1 y redes osteogénicas.
- Derivar células endoteliales de líneas CAVD iPSC y estudiar su expresión genética en condiciones biofísicas relacionadas con la calcificación valvular.
- Evalúe nueve medicamentos validados en iPSC-EC N1+/– por sus efectos en la corrección de la disfunción de la red genética en iPSC-EC esporádicas derivadas de pacientes con CAVD.
- Determine la eficacia de nueve fármacos validados en N1+/– iPSC-EC para prevenir CAVD en un modelo de ratón.
- Iniciar estudios de dosificación y momento óptimos del posible compuesto terapéutico, que estarán determinados por la mejor eficacia en la Actividad 5.
Declaración de beneficio para California:
Esta investigación beneficiará a California mediante el desarrollo de medicamentos para tratar la enfermedad de la válvula aórtica calcificada (CAVD), una importante necesidad médica no cubierta que impone una carga económica grave. La única opción clínica es el reemplazo valvular, y 100,000 pacientes reciben trasplantes por año en Estados Unidos. Para abordar esto, utilizaremos una plataforma basada en células madre derivadas de pacientes con CAVD para probar medicamentos, cuya seguridad ya ha demostrado, que normalizan la desregulación genética y previenen la CAVD.