Terapia universal pluripotente para la insuficiencia hepática (UPLiFT)
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-10979
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,297,512
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
24 meses
Período de información:
NCE
Período de información:
NCE
Período de información:
NCE
Período de información:
NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Terapia universal pluripotente para la insuficiencia hepática (UPLiFT)
Resumen público:
Objetivo de la investigación
La terapia universal pluripotente para la insuficiencia hepática (UPLiFT) se compone de 2 líneas: UPLiFT0 (de LiPSC-GR1.1) y UPLiFT1, que se derivarán de células madre pluripotentes humanas universales editadas genéticamente.
Generar impacto
En algunas enfermedades metabólicas de origen hepático, la reposición del 5-10% de la masa hepática puede salvar al paciente. El trasplante de progenitores hepáticos de células de donante universal podría evitar la inmunosupresión.
Principales actividades propuestas
La terapia universal pluripotente para la insuficiencia hepática (UPLiFT) se compone de 2 líneas: UPLiFT0 (de LiPSC-GR1.1) y UPLiFT1, que se derivarán de células madre pluripotentes humanas universales editadas genéticamente.
Generar impacto
En algunas enfermedades metabólicas de origen hepático, la reposición del 5-10% de la masa hepática puede salvar al paciente. El trasplante de progenitores hepáticos de células de donante universal podría evitar la inmunosupresión.
Principales actividades propuestas
- Desarrollar y probar un protocolo de fabricación compatible con cGMP para diferenciar LiPSC-GR1.1 y la versión universal editada genéticamente de estas células en progenitores hepáticos.
- Producción de suficientes células de UPLiFT0 (LiPSC-GR1.1) y UPLiFT1 (donante universal) suficientes para realizar los Hitos 3-5, incluidos los estudios con ratones.
- Función y destino de UPLiFT: en nuestro modelo in vivo establecido de trasplante de células madre/progenitoras hepáticas, evalúe la maduración, proliferación y función de las células progenitoras hepáticas trasplantadas.
- Seleccionar dosis, determinar régimen y vía de administración. En el modelo probado de insuficiencia hepática se establece una dosis y un régimen eficaces
- Realizar pruebas piloto de seguridad/toxicología/resultados a largo plazo en la dosis y ruta óptimas y evaluar los efectos fuera del objetivo.
- Preparación del paquete Pre-Pre IND y programación/realización de la reunión Pre-Pre IND
Declaración de beneficio para California:
California tiene la duodécima tasa de mortalidad por enfermedades hepáticas más alta en los EE. UU. La carga mundial de enfermedades hepáticas es de alrededor de 12 millones de pacientes, y afecta a uno de cada diez en los EE. UU. Las enfermedades metabólicas de origen hepático son un punto de partida racional para aplicar la terapia celular a los trastornos hepáticos. En algunos trastornos metabólicos congénitos, la reposición del 30 al 5% de la masa hepática nativa puede salvar al paciente de la acumulación de metabolitos tóxicos. Nuestra terapia celular propuesta podría ampliar las opciones de tratamiento.