Comprensión de los mecanismos de neuropatía periférica inducida por quimioterapia mediante CRISPRi y pantallas químicas en neuronas sensoriales derivadas de iPSC humanas
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO0-14357
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,621,913
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Comprensión de los mecanismos de neuropatía periférica inducida por quimioterapia mediante CRISPRi y pantallas químicas en neuronas sensoriales derivadas de iPSC humanas
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Los objetivos de la investigación son identificar genes causales de la toxicidad mitocondrial y la neurodegeneración inducidas por la quimioterapia en neuronas sensoriales y fármacos que se dirigen a esta toxicidad.
Impacto
Estos estudios abrirán la posibilidad de que la genética o los fármacos se dirijan a prevenir y tratar las neuropatías periféricas inducidas por fármacos y posiblemente las neuropatías causadas por enfermedades o heredadas.
Principales actividades propuestas
Los objetivos de la investigación son identificar genes causales de la toxicidad mitocondrial y la neurodegeneración inducidas por la quimioterapia en neuronas sensoriales y fármacos que se dirigen a esta toxicidad.
Impacto
Estos estudios abrirán la posibilidad de que la genética o los fármacos se dirijan a prevenir y tratar las neuropatías periféricas inducidas por fármacos y posiblemente las neuropatías causadas por enfermedades o heredadas.
Principales actividades propuestas
- Realice exámenes CRISPRi de todo el genoma en neuronas sensoriales derivadas de iPSC humanas para identificar genes y vías críticos para la toxicidad mitocondrial asociada con agentes dirigidos a microtúbulos.
- Realice una evaluación de 1600 fármacos de molécula pequeña en neuronas sensoriales derivadas de iPSC para identificar fármacos y dianas terapéuticas que atenúen la neurodegeneración inducida por agentes dirigidos a microtúbulos.
Declaración de beneficio para California:
California tiene una gran población de pacientes con cáncer, muchos de los cuales sufren efectos adversos debilitantes debido a sus terapias contra el cáncer. Estos estudios buscan aumentar nuestro conocimiento sobre las causas de una toxicidad común, la neuropatía periférica, e identificar genes y vías potenciales que pueden usarse para su prevención o tratamiento. La finalización exitosa de estos estudios podría mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer en California.