Programa de tolerancia inmunológica retardada tras trasplante renal de la UCLA
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-14796
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$6,717,608
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Programa de tolerancia inmunológica retardada tras trasplante renal de la UCLA
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células madre/progenitoras hematopoyéticas CD34+ (HSPC) y células CD3+
Indicación
Ensayo de fase I/II que evalúa la seguridad/eficacia de la infusión de HSPC CD34+ de donantes y células T CD3+ en receptores con aloinjerto de riñón HLA idéntico.
Mecanismo terapéutico
A los sujetos que cumplan los criterios se les retirará el tacrolimus en el mes 12 y se les realizará un seguimiento durante 48 meses tras la infusión de HPSC. Se les monitorizará para detectar quimerismo, rechazo del injerto, EICH, función renal y complicaciones como infecciones, neoplasias malignas, hipertensión, diabetes y enfermedades cardiovasculares. Los resultados de este estudio serán cruciales en futuros ensayos que buscan eliminar la terapia inmunosupresora del régimen diario del paciente y prolongar la vida útil del riñón trasplantado.
Necesidad médica insatisfecha
El estándar de atención postrasplante sigue siendo la inmunosupresión con triple terapia, lo que predispone a los pacientes a complicaciones a corto y largo plazo, como la nefrotoxicidad y el retrasplante. Este estudio puede liberar a los pacientes de la inmunosupresión y prolongar la vida del paciente y del aloinjerto.
Proyecto Objetivo
Mantener la función estable del injerto sin medicamentos.
Principales actividades propuestas
Células madre/progenitoras hematopoyéticas CD34+ (HSPC) y células CD3+
Indicación
Ensayo de fase I/II que evalúa la seguridad/eficacia de la infusión de HSPC CD34+ de donantes y células T CD3+ en receptores con aloinjerto de riñón HLA idéntico.
Mecanismo terapéutico
A los sujetos que cumplan los criterios se les retirará el tacrolimus en el mes 12 y se les realizará un seguimiento durante 48 meses tras la infusión de HPSC. Se les monitorizará para detectar quimerismo, rechazo del injerto, EICH, función renal y complicaciones como infecciones, neoplasias malignas, hipertensión, diabetes y enfermedades cardiovasculares. Los resultados de este estudio serán cruciales en futuros ensayos que buscan eliminar la terapia inmunosupresora del régimen diario del paciente y prolongar la vida útil del riñón trasplantado.
Necesidad médica insatisfecha
El estándar de atención postrasplante sigue siendo la inmunosupresión con triple terapia, lo que predispone a los pacientes a complicaciones a corto y largo plazo, como la nefrotoxicidad y el retrasplante. Este estudio puede liberar a los pacientes de la inmunosupresión y prolongar la vida del paciente y del aloinjerto.
Proyecto Objetivo
Mantener la función estable del injerto sin medicamentos.
Principales actividades propuestas
- Este proyecto incluirá a 10 receptores y 10 donantes a lo largo del estudio. Se realizará un seguimiento de los pacientes durante un total de 48 meses.
- El proyecto fabricará células CD34+ HSPC y CD3+ para las infusiones a los receptores de acuerdo con el plan de fabricación descrito en el protocolo.
- El proyecto evaluará los ensayos de monitoreo inmunológico como herramientas de evaluación de riesgos y probará cómo el quimerismo mixto impacta las células inmunes del donante y del receptor.
Declaración de beneficio para California:
El tiempo de espera en EE. UU. supera los 5 años, y California se encuentra en una situación muy afectada, con tiempos de espera promedio mucho más largos en comparación con los residentes de otras partes del país. Al evitar la pérdida del aloinjerto por tolerancia, se reduciría la necesidad de retrasplantes, lo que beneficiaría tanto al paciente como a otros candidatos a trasplantes que necesitan un riñón, y se reduciría la competencia, lo que se traduciría en mejores tasas de trasplante, un componente de la orden ejecutiva de 2019 para promover la salud renal en Estados Unidos.