Centro TSRI para la investigación de hESC
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CL1-00502-1.2
Investigador(es):
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$3,725,070
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Período de información:
Los estudiantes de Year 4
Período de información:
Los estudiantes de Year 5
Período de información:
Los estudiantes de Year 6
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Centro de Investigación hESC
Resumen público:
El uso terapéutico de células madre en medicina regenerativa requerirá la capacidad de controlar la expansión y diferenciación de las células madre en tipos de tejidos específicos, como células \beta pancreáticas, tejido cardíaco, hueso o linajes neuronales específicos. Hemos adoptado un enfoque químico para este problema en el que se analizan grandes colecciones de pequeñas moléculas sintéticas en ensayos celulares para identificar moléculas similares a fármacos que controlan los procesos de las células madre. Los experimentos preliminares en nuestro instituto han demostrado que podemos identificar moléculas que controlan la autorrenovación y la diferenciación dirigida de células madre embrionarias murinas. La caracterización de los mecanismos biológicos de las moléculas también ha proporcionado nuevos conocimientos sobre la biología subyacente de las células madre. Ahora proponemos ampliar estos estudios a líneas hESC que no son elegibles para financiamiento federal, para las cuales nuestras actividades de investigación han estado restringidas hasta la fecha. Además, estas líneas pueden ser más adecuadas para aplicaciones específicas, incluido el uso de moléculas pequeñas para derivar linajes celulares específicos e investigar modelos de enfermedades genéticas basados en células ES derivadas. Con este fin, nos gustaría establecer una instalación central de células madre de embriones humanos. Esta instalación albergará el equipo necesario para manipular genéticamente y cultivar hESC a gran escala para una variedad de estudios que incluyen exámenes basados en células de bibliotecas de moléculas pequeñas, así como exámenes de bibliotecas de ADNc y ARNip genómicos en matriz. Anticipamos que esta instalación servirá a nuestra facultad, así como a otros laboratorios que deseen explotar de forma colaborativa este enfoque químico para el estudio y manipulación de células madre.
Declaración de beneficio para California:
Históricamente, las moléculas pequeñas han sido más útiles que los enfoques genéticos en el tratamiento de enfermedades humanas. Sin embargo, gran parte de nuestra capacidad para controlar la autorrenovación y la diferenciación dirigida de las células madre embrionarias implica actualmente la manipulación genética de estas células o mezclas complejas de factores proteicos. La demostración de que se pueden identificar, optimizar y caracterizar sistemáticamente el mecanismo de acción de pequeñas moléculas similares a fármacos que controlan selectivamente la biología de las células madre tanto in vitro como in vivo: (1) proporcionará herramientas importantes para manipular las células madre en el laboratorio; (2) proporcionar nuevos conocimientos sobre la compleja biología que regula la diferenciación de las células madre; y (3) proporcionar un primer paso importante que, en última instancia, puede conducir a fármacos que faciliten la aplicación clínica de las células madre.
Publicaciones
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- Métodos Nat (2011): Un ensayo bioinformático para la pluripotencia en células humanas. (PubMed: 21378979)
- Desarrollo (2013): La diferenciación del trofoblasto de células madre embrionarias humanas dirigida por BMP4 está mediada por un estado de células madre de citotrofoblasto DeltaNp63+. (PubMed: 24004950)
- Desarrollo de células madre (2011): Los elementos aislantes de cromatina bloquean el silenciamiento transgénico en líneas hESC diseñadas en un locus definido del cromosoma 13. (PubMed: 21699412)
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- Bioquímica de células J (2010): Metilación del ADN en células madre embrionarias. (PubMed: 19899110)
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- Célula madre celular (2011): Cambios dinámicos en el número de copias de genes de pluripotencia y proliferación celular en ESC e iPSC humanas durante la reprogramación y el tiempo en cultivo. (PubMed: 21211785)
- Res del genoma (2010): Cambios dinámicos en el metiloma humano durante la diferenciación. (PubMed: 20133333)
- Res del genoma (2015): Cambios dinámicos en el tiempo de replicación y la expresión genética durante la especificación del linaje de células madre pluripotentes humanas. (PubMed: 26055160)
- Transl Med de células madre (2015): Permitir la coherencia en productos derivados de células madre pluripotentes para investigación y desarrollo y aplicaciones clínicas a través de estándares de materiales. (PubMed: 25650438)
- Circo Res (2014): Regulación epigenética de la pluripotencia y diferenciación. (PubMed: 24989490)
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- J Invest Dermatol (2013): Melanocitos derivados de células madre pluripotentes inducidas por humanos libres de transgenes. (PubMed: 23514962)
- Soy J Bioeth (2010): Una propuesta modesta en respuesta a Rhodes y Schiano. (PubMed: 20131166)
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- Tratamiento de células madre (2014): Las células madre neuronales modificadas genéticamente para expresar neprilisina reducen la patología en modelos transgénicos de Alzheimer. (PubMed: 25022790)
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- Más uno (2011): Las líneas de células madre pluripotentes humanas normales exhiben una aneuploidía en mosaico generalizada. (PubMed: 21857983)
- Elife (2015): Un panel de células madre pluripotentes inducidas de chimpancés: un recurso para la genómica funcional comparada. (PubMed: 26102527)
- Naturaleza (2012): Investigación de la enfermedad de Alzheimer esporádica y familiar utilizando células madre pluripotentes inducidas. (PubMed: 22278060)
- Experto Rev Neurother (2014): Promoción de la remielinización: utilización de un modelo viral de desmielinización para evaluar terapias celulares. (PubMed: 25245576)
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- Ciencia (2014): Capacidad de investigación. Haciendo posible la revolución genómica en África. (PubMed: 24948725)
- Zoológico Biol (2016): Rebobinando el proceso de extinción de los mamíferos. (PubMed: 27142508)
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- Células madre (2017): La pérdida espontánea de una sola copia de TP53 en células madre embrionarias humanas aumenta notablemente la proliferación y supervivencia celular. (PubMed: 27888558)
- Trastorno de movimiento (2015): Reprogramación de células madre: implicaciones básicas y perspectivas futuras para los trastornos del movimiento. (PubMed: 25546831)
- Opinión del experto Biol Ther (2015): El punto 'dulce' de la pluripotencia celular: glicosilación de proteínas en células madre pluripotentes humanas y sus aplicaciones en medicina regenerativa. (PubMed: 25736263)
- J Vis Exp (2011): Generación de teratoma en la cápsula testicular. (PubMed: 22158256)
- Bioensayos (2016): El potencial tumorigénico de las células madre pluripotentes: ¿qué podemos hacer para minimizarlo? (PubMed: 27417126)
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