Tratamiento del síndrome miasténico debido a la deficiencia de colina acetiltransferasa mediante terapia génica mediada por AAV9
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-14982
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,500,000
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Tratamiento del síndrome miasténico debido a la deficiencia de colina acetiltransferasa mediante terapia génica mediada por AAV9
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Uso de un vector viral para transportar un gen normal a niños con discapacidades motoras y respiratorias graves causadas por un defecto congénito del gen de la colina acetiltransferasa (ChAT).
Impacto
Tratamiento de una enfermedad incurable en bebés y posible mejora de los síntomas de enfermedades neurodegenerativas con sistema colinérgico deficiente como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson.
Principales actividades propuestas
Uso de un vector viral para transportar un gen normal a niños con discapacidades motoras y respiratorias graves causadas por un defecto congénito del gen de la colina acetiltransferasa (ChAT).
Impacto
Tratamiento de una enfermedad incurable en bebés y posible mejora de los síntomas de enfermedades neurodegenerativas con sistema colinérgico deficiente como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson.
Principales actividades propuestas
- Refinar el desarrollo de un vector AAV que porta el gen ChAT humano y transducir células madre pluripotentes inducidas (iPSC) humanas normales con este vector para demostrar una transducción efectiva.
- Transducir células iPSC derivadas de pacientes afectados y demostrar la recuperación de la función ChAT normal mediante un ensayo de potencia enzimática.
- Inyección del virus AAV que transporta el gen ChAT humano en ratones con deficiencia de este gen y prueba de supervivencia y fuerza motora de ratones inyectados y no inyectados.
- Inmunohistoquímica para medir la expresión de colina acetiltransferasa en el sistema nervioso central de ratones tratados y no tratados con AAV.
- Cuantificación de copias de vectores y expresión de ARN del gen ChAT en el sistema nervioso y órganos periféricos mediante PCR en tiempo real.
- Análisis histológico del cerebro y tejidos periféricos de ratones supervivientes inyectados con el vector AAV para verificar la ausencia de efectos adversos a largo plazo.
Declaración de beneficio para California:
• La deficiencia de ChAT afecta a todos los grupos raciales, pero es común entre los nativos americanos y los asiáticos, que son dos grupos étnicos importantes del estado de California. • Los tratamientos actuales para la deficiencia de colina acetiltransferasa son ineficaces y los servicios auxiliares (cuidado de traqueotomía, ventilación mecánica y sondas gástricas) son muy onerosos para el Estado de California. • El desarrollo de esta novedosa terapia genética a nivel local proporcionará empleos y crecimiento financiero para el Estado de California.