Hacia una cura para la enfermedad de Gaucher tipo 1: trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas editadas con genoma
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-16026
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$4,696,296
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Hacia una cura para la enfermedad de Gaucher tipo 1: trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas editadas con genoma
Resumen público:
Candidato traslacional
Células madre sanguíneas autólogas editadas para restaurar la expresión de glucocerebrosidasa
Área de impacto
Enfermedad de Gaucher tipo 1 (no neuropática)
Mecanismo de acción
Para tratar la enfermedad de Gaucher, las células madre sanguíneas autólogas se someten a edición del genoma para restaurar la enzima deficiente. La reintroducción de estas células editadas reemplaza la médula ósea del paciente, estableciendo un reservorio de enzimas duradero. La médula ósea produce células secretoras de enzimas, reemplaza a los macrófagos enfermos y genera células que migran a los órganos afectados, liberando localmente la enzima y mitigando las manifestaciones viscerales y esqueléticas de la enfermedad.
Necesidad médica insatisfecha
La enfermedad de Gaucher se presenta en tres formas clínicas primarias, a saber, los tipos 1 (GD1), 2 (GD2) y 3 (GD3). Los tratamientos actuales para GD1 requieren una administración de por vida, no eliminan todos los síntomas y reducen la calidad de vida debido a cargas financieras y logísticas. Lamentablemente, no existen tratamientos disponibles para GD2 o GD3. gtCCR5-GBA podría ofrecer un tratamiento definitivo para todas las manifestaciones de GD1 y también podría ser una estrategia prometedora para GD2 y 3.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND con la FDA
Principales actividades propuestas
Células madre sanguíneas autólogas editadas para restaurar la expresión de glucocerebrosidasa
Área de impacto
Enfermedad de Gaucher tipo 1 (no neuropática)
Mecanismo de acción
Para tratar la enfermedad de Gaucher, las células madre sanguíneas autólogas se someten a edición del genoma para restaurar la enzima deficiente. La reintroducción de estas células editadas reemplaza la médula ósea del paciente, estableciendo un reservorio de enzimas duradero. La médula ósea produce células secretoras de enzimas, reemplaza a los macrófagos enfermos y genera células que migran a los órganos afectados, liberando localmente la enzima y mitigando las manifestaciones viscerales y esqueléticas de la enfermedad.
Necesidad médica insatisfecha
La enfermedad de Gaucher se presenta en tres formas clínicas primarias, a saber, los tipos 1 (GD1), 2 (GD2) y 3 (GD3). Los tratamientos actuales para GD1 requieren una administración de por vida, no eliminan todos los síntomas y reducen la calidad de vida debido a cargas financieras y logísticas. Lamentablemente, no existen tratamientos disponibles para GD2 o GD3. gtCCR5-GBA podría ofrecer un tratamiento definitivo para todas las manifestaciones de GD1 y también podría ser una estrategia prometedora para GD2 y 3.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND con la FDA
Principales actividades propuestas
- Establecer un proceso compatible con GMP para procesos de fabricación a escala de pacientes y desarrollar los ensayos analíticos necesarios para caracterizar el producto.
- Vuelva a demostrar la eficacia con un estudio certificado por GLP
- Prepararse y llevar a cabo una reunión previa a la IND con la FDA
Declaración de beneficio para California:
Gaucher tipo 1 (GD1) es un trastorno genético multisistémico poco común para el que puede ser posible curar. Como estado poblado, California tiene una importante población de pacientes con GD1. El autotrasplante que utiliza células editadas con genoma ofrece una terapia única para GD1, brindando una oportunidad única para que investigadores y pacientes en California establezcan un tratamiento definitivo. Este enfoque puede reducir los costos de atención médica a largo plazo y mejorar la calidad de vida del paciente.
