Terapéuticas para superar el obstáculo de diferenciación en el síndrome mielodisplásico (MDS)

En individuos sanos, las células madre de la médula ósea, llamadas células madre hematopoyéticas, dan origen a todas las células de la sangre a través de un proceso llamado hematopoyesis. Debido al envejecimiento y las mutaciones, este proceso puede fallar, lo que lleva a una hematopoyesis ineficiente, con ciertas poblaciones celulares agotadas en relación con otras, una afección llamada síndrome mielodisplásico o SMD. El objetivo de este premio era desarrollar una terapia de moléculas pequeñas que pudiera superar este obstáculo en la hematopoyesis en pacientes con SMD. Descubrimos que una clase existente de medicamentos semisintéticos para tratar la malaria, llamados artemisininas, podrían diferenciar eficazmente las células del SMD, superando este obstáculo. Aquí, utilizamos una campaña de química medicinal expansiva para optimizar la similitud farmacológica de ciertas artemisininas para la seguridad y eficacia requeridas como medicamento oral de una vez al día. Demostramos que esta clase de compuestos muestra un amplio efecto tanto en las etapas tempranas como en las más avanzadas de la enfermedad, y delineamos un mecanismo novedoso que es distinto de cómo actúan las artemisininas para matar el parásito de la malaria. En última instancia, hemos entregado un candidato terapéutico que puede seguir progresando a través de un trabajo de toxicidad en etapas posteriores, en camino a proporcionar una terapia segura y generalizable para tratar ampliamente el SMD.