Dirigirse a reguladores críticos de las células madre cancerosas
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-12342
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,148,264
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Año 2 más NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Dirigirse a reguladores críticos de las células madre cancerosas
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Desarrollaremos una pequeña molécula inhibidora que bloquea el crecimiento de células madre cancerosas de cáncer de páncreas humano y de leucemia mieloide aguda in vitro e in vivo.
Impacto
Este trabajo conducirá a un nuevo tratamiento para enfermedades impulsadas por células madre cancerosas, como la leucemia mieloide aguda y el cáncer de páncreas. Además, mejorará el pronóstico y la estratificación de los pacientes.
Principales actividades propuestas
Desarrollaremos una pequeña molécula inhibidora que bloquea el crecimiento de células madre cancerosas de cáncer de páncreas humano y de leucemia mieloide aguda in vitro e in vivo.
Impacto
Este trabajo conducirá a un nuevo tratamiento para enfermedades impulsadas por células madre cancerosas, como la leucemia mieloide aguda y el cáncer de páncreas. Además, mejorará el pronóstico y la estratificación de los pacientes.
Principales actividades propuestas
- Validación de ensayos: 1) Transferencia de ensayos de actividad a CRO; 2) Desarrollo de ensayo de unión en CRO.
- Validación de aciertos: 1) Confirmar los aciertos principales de la pantalla principal en los ensayos de actividad; 3) Perfilar los mejores resultados en el ensayo de unión; 4) Pruebe los mejores resultados en ensayos funcionales basados en células
- Priorización de series de éxito: 1) Sintetizar compuestos de éxito modificados; 2) Perfilar compuestos en ensayos de actividad; 3) Perfilar compuestos en ensayo de unión; 4) Perfilar compuestos potentes en ensayos ADME
- Generación y caracterización de ratones con knockout condicional (KO)
- Nominación de serie principal: 1) Probar compuestos activos/controles inactivos en ensayos funcionales basados en células; 2) Confirmar MoA en ensayos basados en células; 3) Pruebe los mejores compuestos en el ensayo PK en ratones (IV y oral)
Declaración de beneficio para California:
Debido a que esta investigación conducirá al desarrollo de nuevos tratamientos para la leucemia y el cáncer de páncreas, el estado de California y sus ciudadanos se beneficiarán directamente. El cáncer de páncreas afecta a personas de todos los géneros, etnias y niveles socioeconómicos. Y si bien la AML es la leucemia más común en adultos, también representa más del 50% de toda la mortalidad infantil asociada a la leucemia. Por lo tanto, si tiene éxito, la nueva terapia mejorará los resultados para los pacientes en todo el estado de California.