Dirigirse a las células madre cancerosas con nanopartículas de ARNi para prevenir la recurrencia y la metástasis del cáncer de ovario

En esta subvención, completamos estudios destinados a desarrollar una nueva forma de tratar el cáncer de ovario. Hicimos nuevos modelos para el tipo de OC más letal. Desarrollamos técnicas para implantar células de pacientes con OC en ovarios de ratón, un procedimiento que se realiza mediante microcirugía, después de manipular las células para que emitan luz. De esta manera podríamos rastrear los tumores en animales vivos y observar los tumores originales en el ovario, así como los tumores metastásicos a medida que las células tumorales se propagan.

Luego probamos si nuestro tratamiento propuesto detendría el crecimiento de los tumores en ratones. Nuestro objetivo era utilizar ARN pequeños (ARNi) para atacar y desactivar genes de células madre cancerosas. El desafío de este enfoque es la entrega: debido a que el ARNi se degrada fácilmente y es difícil ingresar a las células, esta tecnología prometedora no ha alcanzado su potencial. Junto con nuestros colaboradores, desarrollamos nanopartículas de sílice mesoporosas (MSN) que permiten la entrega de ARNi a los tumores: 1) lo protegen de la degradación, 2) están dirigidas específicamente a las células cancerosas, 3) transportan el ARNi a través de la membrana celular mediante un proceso llamado endocitosis. Este avance nos permite apuntar a nuestros genes de interés, llamados Snail y Twist, en células cancerosas en ratones.

Utilizando estas técnicas, observamos que funcionó eficazmente tanto in vitro como in vivo. Los ratones tratados con ARNi tenían tumores más pequeños y sobrevivieron más tiempo. Las células madre OC contribuyen a la formación de tumores recurrentes, y estudiamos moléculas que incluyen un pequeño ARN, let-7, que se pierde en las células madre cancerosas, lo que hace que sean más agresivas. El tratamiento con ARNi provocó que los tumores exhibieran menos rasgos de células madre y mayores niveles de let-7, lo que confirma que ya no son células madre. 

Nos sentimos alentados por estos resultados que desactivan directamente las células madre en OC. Los próximos pasos serían completar la evaluación de nuestro ARNi administrado por MSN para que esta terapia potencial avance hacia la clínica. Solicitaremos fondos CIRM (por ejemplo, una subvención DISC2 Quest) para trabajar en ensayos clínicos.