Estimular las células madre musculares endógenas para contrarrestar la atrofia muscular
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-10604
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$2,198,687
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Año 2 – NCE de 6 meses
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Estimular las células madre musculares endógenas para contrarrestar la atrofia muscular
Resumen público:
Objetivo de la investigación
La administración intramuscular de dos medicamentos reutilizados aprobados por la FDA activará las células madre musculares residentes. Esta estrategia terapéutica aumentará la regeneración y restaurará la fuerza de los músculos atrofiados.
Impacto
Actualmente faltan tratamientos efectivos para la atrofia muscular localizada debido a una lesión nerviosa (p. ej., síndrome del túnel carpiano) o inmovilización después de un traumatismo o cirugía (p. ej., reemplazo de cadera o rodilla).
Principales actividades propuestas
La administración intramuscular de dos medicamentos reutilizados aprobados por la FDA activará las células madre musculares residentes. Esta estrategia terapéutica aumentará la regeneración y restaurará la fuerza de los músculos atrofiados.
Impacto
Actualmente faltan tratamientos efectivos para la atrofia muscular localizada debido a una lesión nerviosa (p. ej., síndrome del túnel carpiano) o inmovilización después de un traumatismo o cirugía (p. ej., reemplazo de cadera o rodilla).
Principales actividades propuestas
- Establecer la dosis óptima de la formulación en función de la respuesta proliferativa de las células madre y el perfil de seguridad.
- Establecer biomarcadores de eficacia de la formulación en la regeneración muscular.
- Establecer la biometría no invasiva para el resultado funcional del tratamiento intramuscular.
- Evaluar los efectos a largo plazo del tratamiento farmacológico sobre la regeneración muscular envejecida.
- Abordar la respuesta regenerativa del tratamiento farmacológico en el modelo de atrofia muscular por denervación envejecida.
- Evaluar la eficacia del tratamiento farmacológico en xenoinjerto de músculo humano.
Declaración de beneficio para California:
Nuestra estrategia terapéutica pretende revolucionar el tratamiento de la atrofia muscular. La atrofia muscular es una condición altamente debilitante que afecta la calidad de vida y la productividad con una incidencia que aumenta con el envejecimiento. En particular, el síndrome del túnel carpiano, una lesión laboral, impide el uso de la mano con consecuencias económicas. Como California es el estado más poblado, con una población de edad avanzada cada vez mayor, se beneficiará de estrategias que aumenten la movilidad de este grupo demográfico.
Publicaciones
- Biomateriales (2021): Las señales de la matriz biofísica del nicho de regeneración dirigen el destino de las células madre musculares en microambientes diseñados. (PubMed: 34224984)
- Métodos Nat (2023): Conexión de la transducción de AAV específica de tejido en ratones mediante la expresión de receptores diseñados. (PubMed: 37291262)
- Ciencia (2021): La inhibición de la enzima 15-PGDH que degrada las prostaglandinas rejuvenece la masa y la fuerza muscular envejecida. (PubMed: 33303683)
- Nat Común (2022): Los cilios primarios de las células madre musculares son fundamentales para mantener la capacidad regenerativa y se pierden durante el envejecimiento. (PubMed: 35301320)
- Célula madre celular (2020): Células madre de tejido: arquitectos de sus nichos. (PubMed: 33007238)
