Células madre en el cáncer de pulmón

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Conceder número:
RN2-00904
Investigador(es):
Valor del premio:
$2,381,572
Estatus
Cerrado

Informe de progreso

Período de información:
Los estudiantes de Year 1
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Los estudiantes de Year 3
Período de información:
Los estudiantes de Year 4
Período de información:
Los estudiantes de Year 5
Período de información:
NCE (Año 6)

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Células madre en el cáncer de pulmón

Resumen público:
El cáncer de pulmón es el cáncer más mortal en todo el mundo y representa más muertes que el cáncer de próstata, el cáncer de mama y el cáncer de colon combinados. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa aproximadamente el 85% de todos los cánceres de pulmón. La tasa actual de supervivencia a 5 años para todas las etapas del NSCLC es solo del 15%. Aunque el cáncer de pulmón en etapa temprana tiene una tasa de supervivencia mucho mejor. Las estrategias terapéuticas actuales de quimioterapia, radioterapia y ensayos con nuevas terapias dirigidas sólo han demostrado, en el mejor de los casos, una extensión de la supervivencia de unos pocos meses. Claramente, se requiere un enfoque novedoso para desarrollar nuevas terapias para esta devastadora enfermedad y detectarla en una etapa temprana. Las células madre cancerosas han sido identificadas como la célula inicial en la formación de carcinomas. La quimioterapia, la radiación e incluso las terapias dirigidas están diseñadas para eliminar las células en división. Sin embargo, las células madre cancerosas se “esconden” en la fase inactiva de crecimiento. Esto proporciona una explicación de por qué nuestras terapias contra el cáncer pueden producir una respuesta inicial pero a menudo no logran curar a los pacientes. El cáncer de pulmón se desarrolla a través de una serie de cambios graduales que resultan en la progresión de lesiones premalignas a cáncer de pulmón invasivo. Se desconocen los mecanismos por los que se desarrolla el cáncer de pulmón y si podemos prevenir la formación de lesiones premalignas, probablemente podremos prevenir el cáncer de pulmón. Hemos descubierto una subpoblación de células madre que circula en la sangre y es esencial para la reparación normal de los pulmones. Bloquear la entrada de estas células al pulmón da como resultado una afección premaligna en los pulmones. También hemos identificado una subpoblación de células madre de pulmón que se encarga de generar lesiones premalignas de cáncer de pulmón. Nuestra hipótesis es que la interacción entre las células madre de la sangre y las células madre del pulmón es fundamental para prevenir el cáncer de pulmón. Planeamos utilizar tecnologías de vanguardia para caracterizar estas diferentes poblaciones de células madre en el pulmón y determinar cómo forman lesiones de cáncer de pulmón premaligno. También planeamos utilizar modelos preclínicos para tratar de prevenir el cáncer de pulmón administrando células madre adicionales derivadas de la sangre como terapia. Por último, planeamos determinar si los niveles de células madre en la sangre de los pacientes pueden usarse como análisis de sangre para medir la posibilidad de recurrencia del cáncer de pulmón después de la terapia. Los objetivos a largo plazo de nuestro trabajo son desarrollar una prueba de detección de células madre de cáncer de pulmón que pueda predecir qué pacientes tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón para diagnosticar el cáncer de pulmón en una etapa temprana y, potencialmente, desarrollar una nueva célula madre. Terapia basada en la prevención y el tratamiento del cáncer de pulmón.
Declaración de beneficio para California:
Según el Centro de Estadísticas de Salud del Departamento de Servicios de Salud de California, 13,427 personas murieron de cáncer de pulmón en el estado de California en 2005. Esto es más que las muertes atribuidas a los cánceres de mama, próstata y colon combinados. Los efectos devastadores de esta enfermedad en los ciudadanos de California y los costos de atención médica que implica son enormes. La mayoría de los casos de cáncer de pulmón ocurren en fumadores, pero también corren riesgo los no fumadores, las personas expuestas al humo de segunda mano y los exfumadores. Además, algo que preocupa especialmente a los residentes de California es que la exposición a la contaminación del aire está asociada con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Las estrategias terapéuticas actuales para el cáncer de pulmón en general sólo pueden prolongar la supervivencia unos pocos meses, especialmente en la etapa avanzada de la enfermedad. Una razón para esto puede ser que la célula madre que inicia el cáncer es resistente a estas terapias. Comprender las poblaciones de células madre implicadas en la reparación del pulmón y cómo estas células pueden dar lugar al cáncer de pulmón es importante para generar potencialmente nuevas dianas terapéuticas para el cáncer de pulmón. Proponemos estudiar las poblaciones de células madre del pulmón que son cruciales para la reparación normal de las vías respiratorias y caracterizar las células madre putativas que inician el cáncer en el pulmón. También hemos encontrado células madre en la sangre que son fundamentales para la reparación normal de las vías respiratorias y planeamos probar su papel en la prevención de lesiones premalignas de cáncer de pulmón. También planeamos probar si los niveles de estas células madre en la sangre pueden usarse como biomarcador de cáncer de pulmón. En última instancia, la capacidad de realizar una prueba de detección para detectar el cáncer de pulmón en una etapa temprana y el desarrollo de nuevas terapias para el cáncer de pulmón serán de gran beneficio para los ciudadanos de California.

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