Vesículas extracelulares derivadas de células madre para revertir la lesión cerebral inducida por la radiación
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-12400
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,064,108
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Año 2 + NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Vesículas extracelulares derivadas de células madre para revertir la lesión cerebral inducida por la radiación
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Estos estudios preclínicos descubrirán la eficacia de las vesículas extracelulares a nanoescala (candidatas) derivadas de células madre para tratar los efectos adversos de la terapia contra el cáncer en la función cerebral y la cognición.
Impacto
Las vesículas extracelulares derivadas de células madre abordarán los factores de confusión de las células madre (tumores, inmunorrechazo, inmunosupresión) y mitigarán los efectos secundarios debilitantes de la terapia contra el cáncer en el cerebro.
Principales actividades propuestas
Estos estudios preclínicos descubrirán la eficacia de las vesículas extracelulares a nanoescala (candidatas) derivadas de células madre para tratar los efectos adversos de la terapia contra el cáncer en la función cerebral y la cognición.
Impacto
Las vesículas extracelulares derivadas de células madre abordarán los factores de confusión de las células madre (tumores, inmunorrechazo, inmunosupresión) y mitigarán los efectos secundarios debilitantes de la terapia contra el cáncer en el cerebro.
Principales actividades propuestas
- Demostrar la eficacia de las inyecciones intravenosas de vesículas extracelulares (EV) a nanoescala derivadas de células madre para mejorar la cognición en el modelo de ratón de radioterapia y quimioterapia para cánceres cerebrales.
- Determinar la capacidad del tratamiento con EV para proteger contra los efectos adversos de la terapia contra el cáncer, incluida la neuroinflamación, el daño sináptico y microvascular en el cerebro.
- Establecer los beneficios neurocognitivos de inyectar EV derivados de células madre en ratones con cáncer de cerebro que reciben radioterapia y quimioterapia combinadas (temozolomida, TMZ).
- Aclarar el impacto de las inyecciones de EV derivadas de células madre sobre las características neuropatológicas de la radiación y la quimioterapia (TMZ) en los cerebros de ratones portadores de cáncer.
- Determinar la seguridad y descartar la toxicidad del tratamiento con EV derivado de células madre en el cerebro y los órganos periféricos de ratones que reciben radioterapia y quimioterapia (TMZ) para el cáncer de cerebro.
- Confirme el mecanismo basado en miARN-124 (comúnmente encontrado dentro de la carga de EV) de neuroprotección mediada por EV derivada de células madre en ratones sometidos a radioterapia y quimioterapia para cánceres cerebrales.
Declaración de beneficio para California:
En California, casi 187,000 pacientes diagnosticados con cáncer estarán vivos en 5 años y más de 1.88 millones tienen antecedentes de cáncer. Es importante destacar que los supervivientes de cáncer infantil y adulto sufren déficits cognitivos graves y persistentes que afectan negativamente su calidad de vida (CV). Una terapia basada en células madre podría reducir la inflamación y restaurar la función cognitiva, lo que podría mejorar significativamente la calidad de vida del paciente y reducir las dificultades financieras de los pacientes, los cuidadores y el estado de California.