Estrategia de tratamiento basada en células madre para la degeneración macular asociada a la edad (DMAE)
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DT1-00657
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Valor del premio:
$3,088
Estado:
Cerrado
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Estrategia de tratamiento basada en células madre para la degeneración macular asociada a la edad (DMAE)
Resumen público:
La degeneración de la retina representa un grupo de enfermedades que causan ceguera y que afectan cada vez más la salud y el bienestar de los californianos. Se estima que para 2020, más de 450,000 californianos sufrirán pérdida de visión o ceguera debido a la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), la causa más común de enfermedades degenerativas de la retina en los ancianos. La DMAE es una enfermedad ocular progresiva de la parte de la retina, llamada mácula, que permite a las personas leer, visualizar caras y conducir. La enfermedad inicialmente causa una distorsión de la visión central y eventualmente conduce a la ceguera legal.
Una capa de células en la parte posterior del ojo llamada epitelio pigmentario de la retina (EPR) proporciona soporte, protección y nutrición a los fotorreceptores de la retina (PR), bastones y conos sensibles a la luz. La disfunción y/o pérdida de estas células del EPR desempeñan un papel crítico en la pérdida de las PR y, por tanto, en la ceguera en la DMAE. Se podría lograr un tratamiento eficaz mediante la sustitución adecuada del EPR y las células de la retina dañadas por otras sanas. Más específicamente, la capa de RPE regenerada y restaurada evitaría la pérdida irreversible de los PR. Sin embargo, la falta de un enfoque viable para restaurar las células del EPR ha impedido la realización de una terapia potencial.
Los recientes avances en el conocimiento y la tecnología de las células madre embrionarias humanas (hES) brindan nuevas esperanzas para el desarrollo de tratamientos de reemplazo celular. Las células hES son capaces de autorreplicarse y producir ilimitadamente diferentes tipos de células. Las células del EPR derivadas de hES humanos son una fuente potencialmente ilimitada y sólida para la regeneración del EPR.
Nuestra hipótesis es que la disfunción y/o pérdida del EPR se puede superar regenerando y restaurando el EPR mediante el trasplante de monocapas de EPR funcionalmente polarizadas derivadas de células hES. Luego, dichas células del EPR se pueden trasplantar al ojo mediante procedimientos e instrumentos quirúrgicos personalizados que evitan que el RP muera.
Nuestro grupo está compuesto por miembros multidisciplinarios únicos que en conjunto tienen más de dos décadas de experiencia en esfuerzos para restaurar la vista a los ciegos, así como en trasplantes de células de retina e investigación de células madre. Nuestro plan para esta etapa de esta subvención es utilizar nuestra experiencia e infraestructura para estudiar y, en última instancia, mostrar el éxito del uso de células RPE derivadas de hES a la FDA con el fin de obtener la aprobación para realizar un ensayo clínico en pacientes ciegos debido a AMD.
Una capa de células en la parte posterior del ojo llamada epitelio pigmentario de la retina (EPR) proporciona soporte, protección y nutrición a los fotorreceptores de la retina (PR), bastones y conos sensibles a la luz. La disfunción y/o pérdida de estas células del EPR desempeñan un papel crítico en la pérdida de las PR y, por tanto, en la ceguera en la DMAE. Se podría lograr un tratamiento eficaz mediante la sustitución adecuada del EPR y las células de la retina dañadas por otras sanas. Más específicamente, la capa de RPE regenerada y restaurada evitaría la pérdida irreversible de los PR. Sin embargo, la falta de un enfoque viable para restaurar las células del EPR ha impedido la realización de una terapia potencial.
Los recientes avances en el conocimiento y la tecnología de las células madre embrionarias humanas (hES) brindan nuevas esperanzas para el desarrollo de tratamientos de reemplazo celular. Las células hES son capaces de autorreplicarse y producir ilimitadamente diferentes tipos de células. Las células del EPR derivadas de hES humanos son una fuente potencialmente ilimitada y sólida para la regeneración del EPR.
Nuestra hipótesis es que la disfunción y/o pérdida del EPR se puede superar regenerando y restaurando el EPR mediante el trasplante de monocapas de EPR funcionalmente polarizadas derivadas de células hES. Luego, dichas células del EPR se pueden trasplantar al ojo mediante procedimientos e instrumentos quirúrgicos personalizados que evitan que el RP muera.
Nuestro grupo está compuesto por miembros multidisciplinarios únicos que en conjunto tienen más de dos décadas de experiencia en esfuerzos para restaurar la vista a los ciegos, así como en trasplantes de células de retina e investigación de células madre. Nuestro plan para esta etapa de esta subvención es utilizar nuestra experiencia e infraestructura para estudiar y, en última instancia, mostrar el éxito del uso de células RPE derivadas de hES a la FDA con el fin de obtener la aprobación para realizar un ensayo clínico en pacientes ciegos debido a AMD.
Declaración de beneficio para California:
La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) es la principal causa de pérdida de visión y ceguera entre las personas mayores. Partiendo de que California es uno de los estados más poblados de Estados Unidos (38 millones de habitantes en 2007), y un mayor porcentaje de su población tendrá 65 años o más, se estima que más de 450,000 californianos sufrirán de AMD con discapacidad visual grave para 2020. Incluso utilizando las cifras del Instituto Nacional del Ojo de 2003 y ajustándolas a la población de California, los costos para California superan los $8 mil millones (http://www.nei.nih.gov/eyedata/hu_estimates.asp ). Desde que Genentech introdujo el fármaco anti-VEGF Lucentis en 2006, el coste del tratamiento para la DMAE se ha disparado aún más. Por ejemplo, el coste de estas inyecciones mensuales para tratar todos los nuevos casos de DMAE neovascular (húmeda) en 2008, sólo en California, superaría los 9 millones de dólares (los costes anuales para un solo paciente suelen ser de aproximadamente 25 dólares al año). Además, los estudios han demostrado que las consecuencias devastadoras de la DMAE incluyen una pérdida progresiva de independencia y productividad, y un mayor riesgo de caídas, fracturas y depresión entre la población enferma. Así que esto no es sólo un problema de calidad de vida individual, sino también una cuestión de creciente carga y preocupación para la salud pública. En este estudio, probaremos la viabilidad de tratar la DMAE mediante el trasplante de células madre embrionarias humanas que han sido tratadas para diferenciarse en células epiteliales pigmentarias de la retina (EPR); uno de los tipos de células clave que se sabe que se degenera o muere principalmente en la DMAE. El enfoque de regenerar la capa de células del EPR tiene muchas ventajas sobre la regeneración de fotorreceptores y es mucho más probable que se logre en un futuro próximo. La mayor ventaja de la regeneración de la capa de células del EPR es que es preventiva y protege o rescata a los fotorreceptores para que no se degeneren. Además, al no ser una línea celular neuronal, no necesita formar sinapsis con el huésped, tarea mucho más difícil. El éxito de nuestra experimentación preclínica con la terapia de reemplazo del EPR se transferirá sin problemas y rápidamente al inicio de ensayos clínicos para desarrollar tratamientos novedosos para la DMAE. En última instancia, cientos de miles de californianos con DMAE se beneficiarían de nuestra investigación, con una mejora en la calidad de vida y una reducción de la morbilidad. La economía de California se beneficiará significativamente de este trabajo a través de posibles costos reducidos para la atención médica y el bienestar social. También imaginamos que nuestra investigación conduciría a una nueva industria y, por lo tanto, generaría muchas más oportunidades de empleo y también aumentaría los ingresos generados por el estado de California. Además, nuestros esfuerzos a nivel universitario en California conducirían a nuevos planes de estudio en células madre y medicina regenerativa y así educarían a la fuerza laboral del futuro.
Publicaciones
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- Dis modelo mecánico (2015): Modelos celulares y terapias para la degeneración macular asociada a la edad. (PubMed: 26035859)
- Células madre (2015): Revisión concisa: Cómo hacer que las células madre sean retinianas: métodos para obtener el epitelio pigmentario de la retina e implicaciones para pacientes con enfermedades oculares. (PubMed: 25809736)
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