Un modulador de empalme dirigido a células madre cancerosas en la leucemia mieloide aguda
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-10540
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$2,511,767
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 4
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Un modulador de empalme dirigido a células madre cancerosas en la leucemia mieloide aguda
Resumen público:
Candidato traslacional
17S-FD-895 es un potente modulador de empalme de moléculas pequeñas que inhibe el empalme aberrante en CSC que han desregulado la expresión de SF3B1.
Área de impacto
El desarrollo de 17S-FD-895 podría abordar un importante obstáculo para reducir la mortalidad por leucemia mieloide aguda al centrarse en el empalme de CSC desreguladas que alimentan la recaída de la leucemia mieloide aguda.
Mecanismo de acción
17S-FD-895 tendrá un impacto positivo en los pacientes con leucemia mieloide aguda al proporcionar una estrategia terapéutica potente y selectiva dirigida a CSC que podría prevenir la recaída y mejorar la supervivencia general. Además, ya se han identificado biomarcadores de isoformas de empalme de la respuesta de CSC a 17S-FD-895. Mediante la modulación dirigida de la maquinaria de empalme de ARN, podemos alterar y monitorear la respuesta de empalme a 17S-FD-895, que proporciona un diagnóstico complementario vital para estudios de prueba de concepto en futuros ensayos clínicos.
Necesidad médica insatisfecha
A pesar de los avances recientes en estrategias inmunoterapéuticas y dirigidas molecularmente, los pacientes con AML tienen una esperanza de vida de cinco años de solo el 5% debido a las altas tasas de recaída impulsadas por las CSC. Las CSC son excepcionalmente sensibles a la modulación de empalme y pueden ser inhibidas selectivamente por 26S-FD-17.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND
Principales actividades propuestas
17S-FD-895 es un potente modulador de empalme de moléculas pequeñas que inhibe el empalme aberrante en CSC que han desregulado la expresión de SF3B1.
Área de impacto
El desarrollo de 17S-FD-895 podría abordar un importante obstáculo para reducir la mortalidad por leucemia mieloide aguda al centrarse en el empalme de CSC desreguladas que alimentan la recaída de la leucemia mieloide aguda.
Mecanismo de acción
17S-FD-895 tendrá un impacto positivo en los pacientes con leucemia mieloide aguda al proporcionar una estrategia terapéutica potente y selectiva dirigida a CSC que podría prevenir la recaída y mejorar la supervivencia general. Además, ya se han identificado biomarcadores de isoformas de empalme de la respuesta de CSC a 17S-FD-895. Mediante la modulación dirigida de la maquinaria de empalme de ARN, podemos alterar y monitorear la respuesta de empalme a 17S-FD-895, que proporciona un diagnóstico complementario vital para estudios de prueba de concepto en futuros ensayos clínicos.
Necesidad médica insatisfecha
A pesar de los avances recientes en estrategias inmunoterapéuticas y dirigidas molecularmente, los pacientes con AML tienen una esperanza de vida de cinco años de solo el 5% debido a las altas tasas de recaída impulsadas por las CSC. Las CSC son excepcionalmente sensibles a la modulación de empalme y pueden ser inhibidas selectivamente por 26S-FD-17.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND
Principales actividades propuestas
- Fabricar cantidades suficientes de 17S-FD-895 para completar estudios clave previos a IND.
- Estudios completos de seguridad y toxicología no clínicos, estudios preclínicos y pruebas de biomarcadores como prueba de concepto para futuras aplicaciones clínicas.
- Completar estudios pre-IND y tener una reunión pre-IND
Declaración de beneficio para California:
Durante casi 50 años, ninguna terapia ha reducido significativamente la mortalidad relacionada con las recaídas en la leucemia mieloide aguda (LMA). La rápida letalidad de la recaída de la leucemia mieloide aguda se ve subrayada por el hecho de que en California en 2014 hubo 1,112 muertes por leucemia mieloide aguda y se diagnosticaron 1,614 nuevos pacientes. Un agente selectivo dirigido a células madre cancerosas, 17S-FD-895, ofrece un nuevo candidato terapéutico para pacientes con leucemia mieloide aguda y aquellos que padecen otros cánceres recalcitrantes, brindando esperanza a muchos de nuestros compatriotas californianos.
Publicaciones
- Representante celular (2021): La desregulación de la desaminasa impulsada por la inflamación impulsa la evolución de las células madre humanas previas a la leucemia. (PubMed: 33503434)
- Célula madre celular (2020): Regulación postranscripcional de células madre homeostáticas, estresadas y malignas. (PubMed: 32032524)
- Célula madre celular (2021): La inhibición selectiva de oligonucleótidos antisentido del IRF4 humano previene la regeneración del mieloma maligno mediante la interrupción del ciclo celular. (PubMed: 33476575)
- ACS Química Biol (2020): La modulación de empalme crea sinergias con la inhibición del ciclo celular. (PubMed: 32004428)