Pequeñas moléculas para inhibir la quinasa tipo Nemo para el tratamiento de la anemia de Diamond Blackfan
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-12475
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$846,638
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Año 2 más NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Pequeñas moléculas para inhibir la quinasa tipo Nemo para el tratamiento de la anemia de Diamond Blackfan
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Proponemos estudiar pequeñas moléculas que inhiben la quinasa tipo Nemo, para mejorar la producción de glóbulos rojos en células madre de la médula ósea de niños con anemia de Diamond Blackfan (DBA).
Impacto
Si se identifican inhibidores de NLK de molécula pequeña que sean eficaces para mejorar la anemia de DBA y no sean tóxicos, entonces el tratamiento y las transfusiones no serían necesarios.
Principales actividades propuestas
Proponemos estudiar pequeñas moléculas que inhiben la quinasa tipo Nemo, para mejorar la producción de glóbulos rojos en células madre de la médula ósea de niños con anemia de Diamond Blackfan (DBA).
Impacto
Si se identifican inhibidores de NLK de molécula pequeña que sean eficaces para mejorar la anemia de DBA y no sean tóxicos, entonces el tratamiento y las transfusiones no serían necesarios.
Principales actividades propuestas
- Trate la eliminación de RPS19 y RPL11 y las células madre hematopoyéticas (HSC) de la sangre del cordón umbilical humano normales con inhibidores de NLK in vitro. (Meses 0-2)
- Trate HSC de ratones transgénicos con eliminación inducible de RPS19 y RPL11 o ratones normales con OTS167 in vitro. (Meses 2-6)
- Trate ratones con RPS19 y RPL11 en modelos de trasplante de células madre para determinar la eficacia de OTS167 in vivo. (Meses 4-18)
- Determinar la toxicidad de OTS167 en ratones normales. (Meses 6-12)
- Estudiar las vías moleculares aguas abajo de OTS167 mediante RNA-seq y tiempo de vuelo por citometría (CyTOF) en HSC de sangre de cordón umbilical humano (meses 12 a 24).
- Realice experimentos para probar con otras moléculas pequeñas potenciales que se dirijan a NLK. (Meses 20-24).
Declaración de beneficio para California:
El desarrollo de pequeñas moléculas para inhibir NLK en DBA daría como resultado una mejora significativa en la calidad de vida de estos pacientes. Aunque la DBA es una enfermedad rara, este tratamiento también podría beneficiar a pacientes con un subtipo de síndrome mielodisplásico con del(5q). El desarrollo de nuevos inhibidores de NLK podría dar lugar a la creación de nuevas empresas, la concesión de licencias y la creación de nuevas oportunidades laborales para las personas que viven en California.
Publicaciones
- Genes (Basilea) (2021): Vías de señalización que regulan el desarrollo normal y aberrante de los glóbulos rojos. (PubMed: 34681039)
