Terapia selectiva de células NK CAR con activación lógica lista para usar dirigida a CD33 y/o FLT3 que expresan neoplasias malignas hematológicas
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-16156
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$8,000,000
Estatus
Activo(s)
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 5
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Terapia selectiva de células NK CAR con activación lógica lista para usar dirigida a CD33 y/o FLT3 que expresan neoplasias malignas hematológicas
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
SENTI-202 es una terapia celular asesina natural (NK) con receptor de antígeno quimérico (CAR) alogénica y lista para usar dirigida a neoplasias malignas CD33 y/o FLT3.
Indicación
CD33 y/o FLT3 que expresan neoplasias hematológicas, incluida la leucemia mieloide aguda (AML) y los síndromes mielodisplásicos (MDS).
Mecanismo terapéutico
SENTI-202 ha sido diseñado para incorporar un circuito genético lógico y una citocina diseñada, todos administrados a través de un único retrovirus: un CAR activador bivalente (aCAR) dirigido a CD33 y/o FLT3, un CAR inhibidor protector (iCAR) que reconoce una superficie celular proteína endomucina (EMCN) en células madre y progenitoras hematopoyéticas sanas (HSC/HPC) y liberación calibrada de IL15 (crIL15) para respaldar la señalización, activación y persistencia de las células NK.
Necesidad médica insatisfecha
La AML y los SMD tienen un pronóstico desalentador y una profunda necesidad médica no cubierta. La terapéutica ideal debería apuntar a las células cancerosas y proteger las sanas. SENTI-202 exhibe citotoxicidad selectiva contra CD33 primario y/o FLT3 que expresan muestras derivadas de pacientes con AML/MDS, al tiempo que protege las HSC primarias.
Proyecto Objetivo
Inscripción de prueba exitosa de ~24 sujetos en Ph1
Principales actividades propuestas
SENTI-202 es una terapia celular asesina natural (NK) con receptor de antígeno quimérico (CAR) alogénica y lista para usar dirigida a neoplasias malignas CD33 y/o FLT3.
Indicación
CD33 y/o FLT3 que expresan neoplasias hematológicas, incluida la leucemia mieloide aguda (AML) y los síndromes mielodisplásicos (MDS).
Mecanismo terapéutico
SENTI-202 ha sido diseñado para incorporar un circuito genético lógico y una citocina diseñada, todos administrados a través de un único retrovirus: un CAR activador bivalente (aCAR) dirigido a CD33 y/o FLT3, un CAR inhibidor protector (iCAR) que reconoce una superficie celular proteína endomucina (EMCN) en células madre y progenitoras hematopoyéticas sanas (HSC/HPC) y liberación calibrada de IL15 (crIL15) para respaldar la señalización, activación y persistencia de las células NK.
Necesidad médica insatisfecha
La AML y los SMD tienen un pronóstico desalentador y una profunda necesidad médica no cubierta. La terapéutica ideal debería apuntar a las células cancerosas y proteger las sanas. SENTI-202 exhibe citotoxicidad selectiva contra CD33 primario y/o FLT3 que expresan muestras derivadas de pacientes con AML/MDS, al tiempo que protege las HSC primarias.
Proyecto Objetivo
Inscripción de prueba exitosa de ~24 sujetos en Ph1
Principales actividades propuestas
- Fabricación GMP y liberación de productos farmacéuticos para suministrar el ensayo clínico SENTI-202-101 Ph1
- Evaluar la seguridad clínica, determinar la dosis Ph2 recomendada y evaluar la eficacia preliminar de SENTI-202
Declaración de beneficio para California:
SENTI-202 beneficiará a los pacientes de California con neoplasias malignas de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (MDS). En 2021, en California, la leucemia mieloide aguda provocó la muerte de 2 mujeres y 3 hombres por cada 100,000, mientras que los síndromes mielodisplásicos provocaron la muerte de 2 mujeres y 2 hombres por cada 100,000. La incidencia de AML y MDS es mayor en la población blanca, pero las disparidades afectan la supervivencia en las poblaciones minoritarias. Seleccionamos sitios que tienen altos porcentajes de pacientes hispanos, negros y asiáticos, como Los Ángeles (que comprenden el 58.4% de la población de California).