Inhibidores de la transcriptasa inversa como nuevo enfoque terapéutico para los trastornos neurológicos autoinmunes
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO1-08825
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$210,060
Estatus
Cerrado
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Inhibidores de la transcriptasa inversa como nuevo enfoque terapéutico para los trastornos neurológicos autoinmunes
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Descubrimos que los medicamentos antirretrovirales aprobados podrían detener la inflamación y bloquear la neurodegeneración. Proponemos validar la eficacia de reutilización de estos fármacos retrovirales clínicamente aprobados.
Impacto
Hemos identificado una causa inesperada de una inflamación cerebral y un posible tratamiento simple. Nuestra investigación podría ayudar a millones de pacientes afectados por una amplia gama de trastornos neuroinmunológicos.
Principales actividades propuestas
Descubrimos que los medicamentos antirretrovirales aprobados podrían detener la inflamación y bloquear la neurodegeneración. Proponemos validar la eficacia de reutilización de estos fármacos retrovirales clínicamente aprobados.
Impacto
Hemos identificado una causa inesperada de una inflamación cerebral y un posible tratamiento simple. Nuestra investigación podría ayudar a millones de pacientes afectados por una amplia gama de trastornos neuroinmunológicos.
Principales actividades propuestas
- Determinar la especificidad de los fármacos antirretrovirales para inhibir la transcriptasa inversa celular y reducir la neurodegeneración humana.
- Determinar el mecanismo molecular responsable de la toxicidad neuronal observada.
- Determinar el componente autónomo no celular de la neuroinflamación mediante ensayos celulares de cocultivo.
Declaración de beneficio para California:
La neuroinflamación es un componente importante de varios trastornos neurológicos, incluidos el autismo, la ELA, el Parkinson, el Alzheimer, el lupus, la esclerosis múltiple y el envejecimiento. Estas condiciones afectan a millones de personas en California y en todo el mundo. Sin embargo, se sabe poco sobre qué inicia tal proceso inflamatorio. Nuestro enfoque innovador es de gran relevancia clínica, porque sugiere que los pacientes que padecen neuroinflamación podrían beneficiarse inmediatamente de los medicamentos antirretrovirales disponibles.
Publicaciones
- Ciencia de células J (2016): La bradiquinina promueve la división generadora de neuronas de las células progenitoras neurales mediante la activación de ERK. (PubMed: 27528403)
- Célula madre celular (2019): Las ondas oscilatorias complejas que emergen de los organoides corticales modelan el desarrollo temprano de la red del cerebro humano. (PubMed: 31474560)
- Representante celular (2019): Los defectos metabólicos y de morfología de orgánulos en ratones y pacientes humanos definen la ataxia espinocerebelosa tipo 7 como una enfermedad mitocondrial. (PubMed: 30699348)
- Biol Psiquiatría (2018): Modelado de la interacción entre neuronas y astrocitos en el autismo utilizando células madre pluripotentes inducidas por humanos. (PubMed: 29129319)
- Célula madre celular (2017): El modelado de enfermedades autoinmunes dependientes de TREX1 utilizando células madre humanas destaca la acumulación de L1 como fuente de neuroinflamación. (PubMed: 28803918)
- Elife (2019): Perfiles de maduración específicos de especie de células neurales humanas, de chimpancé y de bonobo. (PubMed: 30730291)
- Frente Neurol (2019): Elementos transponibles, inflamación y enfermedad neurológica. (PubMed: 31481926)
