Reversión de la mielopoyesis desregulada en cánceres de mama y células madre cancerosas para impulsar la inmunoterapia antitumoral

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:
Quest - Proyectos de investigación en etapa de descubrimiento
Conceder número:
DISCO2-14166
Investigador(es):
Nombre:
Dr. Richard José Pietras
Institución:
Universidad de California en Los Ángeles
Tipo:
PI

Enfoque de la enfermedad:
Cáncer de Mama, Cáncer, Tumores Sólidos
Uso de células madre humanas:
Célula madre adulta o de tejido, Células madre cancerosas
Valor del premio:
$2,327,680
Estatus
Activo(s)

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Reversión de la mielopoyesis desregulada en cánceres de mama y células madre cancerosas para impulsar la inmunoterapia antitumoral

Resumen público:
Objetivo de la investigación

Se desarrollará un nuevo fármaco antiestrógeno para detener el cáncer de mama (CM) mediante efectos directos sobre las células BC, incluidas las células madre, y una acción indirecta sobre las células inmunitarias procancerosas específicas que rodean el cáncer.

Impacto

Un número sustancial de pacientes con cáncer de mama (CM) localizado y esencialmente todos los pacientes con BC avanzado se vuelven resistentes a las terapias endocrinas actuales. Se necesitan nuevas estrategias terapéuticas.

Principales actividades propuestas

  • Sintetizar cantidades suficientes de un candidato a fármaco antiestrógeno purificado en el laboratorio de química para su uso en trabajos preclínicos para evaluar la eficacia y seguridad antitumoral en el laboratorio de oncología.
  • Validar las propiedades antiestrógenas de un candidato principal a SERD, incluida la unión al receptor de estrógeno (RE) específico, la eliminación del tumor ER y el bloqueo de la progresión del cáncer de mama en modelos preclínicos.
  • Evaluar el efecto de los estrógenos sobre las células madre/progenitoras hematopoyéticas y la expansión de las células supresoras derivadas de mieloides en muestras de médula ósea de pacientes con cáncer de mama y las acciones antagonistas de los SERD.
  • Evaluar la acción antitumoral de los SERD solos y con inmunoterapia en diversos cánceres de mama en modelos preclínicos, con secuenciación del transcriptoma de tumores y ensayos del microambiente inmune del tumor.
  • Caracterizar los marcadores de células supresoras derivadas de mieloides y la expresión del receptor de estrógeno en muestras de cáncer de mama no identificadas recopiladas retrospectivamente, incluido el cáncer de mama ER positivo y los TNBC.
Declaración de beneficio para California:
Este proyecto tiene como objetivo evaluar los factores biológicos que impactan las disparidades raciales/étnicas en la mortalidad por cáncer de mama (CM) y abordar las necesidades médicas insatisfechas de diversas poblaciones de California, incluidas las comunidades desatendidas. Las mujeres afroamericanas tienen casi el doble de probabilidades de morir a causa de cáncer de mama que las europeas americanas y, a menudo, se les diagnostica TNBC agresivos. El trabajo propuesto puede permitir una mejor comprensión de las diferencias raciales/étnicas en las Columbia Británica y conducir a terapias más efectivas para beneficiar a los californianos.

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