Reutilización de compuestos de nitrato de aminoadamantano para inhibir la actividad viral del SARS-CoV-2 y proteger el cerebro del daño relacionado con los virus

Analizamos una serie de compuestos de nitrato de aminoadamantano para determinar su efecto terapéutico contra la infección viral por SARS-CoV-2. Estos medicamentos funcionan mediante un mecanismo dual: (i) S-nitrosilación del receptor ACE2 para el SARS-CoV-2, que evita que la proteína Spike (S) se una y, por lo tanto, inhiba la entrada viral; y (ii) bloqueo por aminoadamantano del canal de viroporina formado por la proteína de la envoltura (E), que inhibe la propagación viral. Evaluamos la eficacia citoprotectora de los aminoadamantanos y los compuestos de nitrato de aminoadamantano en ensayos de atracones de pseudovirus y contra la infectividad viral viva del SARS-CoV-2 en células humanas. Como controles positivos utilizamos remdesivir, apilimod y puromicina. Como indicador in vitro del potencial terapéutico de estos compuestos, calculamos la concentración efectiva media máxima (CE₅₀) de cada compuesto. Entre los 9 compuestos de aminoadamantano o nitrato de aminoadamantano probados, los mejores tenían una CE₅₀ tiene un valor muy dentro del rango micromolar bajo, que se puede lograr en tejidos humanos en dosis bien toleradas cuya toxicidad se ha probado previamente en dos especies animales. Planeamos tratar a continuación un modelo animal de infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) con nuestro compuesto principal y realizar modificaciones químicas para optimizar la eficacia bajo los auspicios de otros fondos.