Regeneración de una superficie corneal normal mediante terapia con células madre limbales
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN1-08686
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$4,244,211
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 4
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Regeneración de una superficie corneal normal mediante terapia con células madre limbales
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
células madre epiteliales corneales cultivadas específicas del paciente (células madre limbales, LSC)
Indicación
Ceguera corneal por incapacidad de curación debido a deficiencia de células madre epiteliales corneales como resultado de una lesión.
Mecanismo terapéutico
La deficiencia de células madre limbales (LSCD) conduce a la incapacidad de curarse. El tratamiento más deseado es reemplazar la cantidad necesaria de células madre para mantener una superficie corneal normal y transparente. Se identificarán las LSC restantes y se ampliará la biopsia del paciente en cultivo. Una vez que se produce una cantidad suficiente de LSC, estas LSC se trasplantarán nuevamente al ojo del paciente para restaurar una superficie corneal normal.
Necesidad médica insatisfecha
Se ha demostrado que las LSC cultivadas son eficaces y un tratamiento más seguro que el trasplante directo para la LSCD desde 1997 en Europa. Esta terapia con tallos no está disponible en los Estados Unidos. Nuestra terapia será la primera terapia con células madre específica para el paciente para tratar la LSCD tanto unilateral como bilateral.
Proyecto Objetivo
Llenado de IND y listo para la prueba de fase 1
Principales actividades propuestas
células madre epiteliales corneales cultivadas específicas del paciente (células madre limbales, LSC)
Indicación
Ceguera corneal por incapacidad de curación debido a deficiencia de células madre epiteliales corneales como resultado de una lesión.
Mecanismo terapéutico
La deficiencia de células madre limbales (LSCD) conduce a la incapacidad de curarse. El tratamiento más deseado es reemplazar la cantidad necesaria de células madre para mantener una superficie corneal normal y transparente. Se identificarán las LSC restantes y se ampliará la biopsia del paciente en cultivo. Una vez que se produce una cantidad suficiente de LSC, estas LSC se trasplantarán nuevamente al ojo del paciente para restaurar una superficie corneal normal.
Necesidad médica insatisfecha
Se ha demostrado que las LSC cultivadas son eficaces y un tratamiento más seguro que el trasplante directo para la LSCD desde 1997 en Europa. Esta terapia con tallos no está disponible en los Estados Unidos. Nuestra terapia será la primera terapia con células madre específica para el paciente para tratar la LSCD tanto unilateral como bilateral.
Proyecto Objetivo
Llenado de IND y listo para la prueba de fase 1
Principales actividades propuestas
- Desarrollo y certificación de fabricación LSC.
- Establecimiento del proceso de fabricación en instalaciones GMP.
- desarrollo de biomarcadores
Declaración de beneficio para California:
California es el estado más poblado de Estados Unidos. El número de residentes con LSCD puede aumentar desproporcionadamente como resultado de múltiples factores de riesgo ambientales. Un tratamiento seguro para restaurar la visión sería un beneficio importante para la población de California. Nuestro proyecto beneficiará aún más a California mediante la capacitación de nuevos investigadores de células madre, creará más empleos y atraerá fondos del gobierno federal e inversiones del sector privado.
Publicaciones
- Res. de células madre (2016): Un sistema de cultivo 3D mejora la capacidad de las células estromales de la médula ósea humana para respaldar el crecimiento de células madre/progenitoras del limbo. (PubMed: 26896856)
- Ocul Surf (2019): La aplicación de la membrana amniótica humana en el tratamiento quirúrgico de la deficiencia de células madre del limbo. (PubMed: 30633967)
- Ocul Surf (2022): Biomarcadores de la función de las células madre del limbo in vivo. (PubMed: 34902592)
- Biofabricación (2021): Bioimpresión de estructuras duales de ECM que encapsulan células madre/progenitoras del limbo en estados activo y inactivo. (PubMed: 34330126)
- Córnea (2018): Un caso de neovascularización corneal mal diagnosticada como deficiencia total de células madre del limbo. (PubMed: 29781927)
- Córnea (2022): Morfología celular como parámetro in vivo para el diagnóstico de deficiencia de células madre del limbo. (PubMed: 34935665)
- Córnea (2017): Caracterización del plexo nervioso subbasal corneal en la deficiencia de células madre del limbo. (PubMed: 27941384)
- Córnea (2019): Clasificación de la deficiencia de células madre del limbo mediante clasificación clínica y confocal. (PubMed: 30371569)
- Lente Cont Ojo Anterior (2021): Resultados clínicos y complicaciones de los dispositivos de lentes esclerales llenos de líquido para el tratamiento de la deficiencia de células madre del limbo. (PubMed: 34728142)
- Soy J Oftalmol (2020): Espesor epitelial corneal medido mediante tomografía de coherencia óptica del segmento anterior como parámetro de diagnóstico para la deficiencia de células madre limbares. (PubMed: 32283095)
- Clin Exp Oftalmol (2017): Correlación entre la existencia de empalizadas de Vogt y el espesor epitelial del limbo en la deficiencia de células madre del limbo. (PubMed: 27591548)
- Córnea (2022): La citoqueratina 13 es un nuevo biomarcador para el diagnóstico de la deficiencia de células madre del limbo. (PubMed: 34743102)
- Córnea (2025): Demografía, prevalencia y características de la deficiencia de células madre limbares en el sur de California. (PubMed: 41236413)
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- Opinión actual Oftalmol (2023): Futuras terapias regenerativas para la enfermedad corneal. (PubMed: 36602407)
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- Front Med (Lausana) (2023): El aumento de la difusión latente mejora el análisis de aprendizaje profundo de la neuromorfología en la deficiencia de células madre del limbo. (PubMed: 37908848)
- Soy J Oftalmol (2015): La densidad de células basales del limbo disminuye en la deficiencia de células madre del limbo. (PubMed: 26149968)
- Soy J Oftalmol (2025): Células epiteliales limbares detectadas en la deficiencia de células madre limbares en estadio III mediante imágenes multimodales del segmento anterior. (PubMed: 41338407)
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- Representante de ciencia (2019): La inhibición de Notch previene la diferenciación de células madre/progenitoras del limbo humano in vitro. (PubMed: 31316119)
- Transl Med de células madre (2023): Terapias de regeneración de la superficie ocular mediante terapias con células madre del limbo: estado del arte, desafíos y perspectivas. (PubMed: 37715946)
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- Traducción de Vis Sci Technol (2018): Evaluación in vivo del limbo mediante tomografía de coherencia óptica del segmento anterior. (PubMed: 30112250)
- Representante de ciencia (2023): La activación de Wnt como posible enfoque terapéutico para tratar la deficiencia parcial de células madre del limbo. (PubMed: 37735479)
- Representante de ciencia (2021): Wnt6 desempeña un papel complejo en el mantenimiento de las células madre/progenitoras del limbo humano. (PubMed: 34686698)