Purificación de células madre hematopoyéticas humanas (HSC) para trasplante clínico de células madre
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN4-16091
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,347,722
Estatus
Activo(s)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Purificación de células madre hematopoyéticas humanas (HSC) para trasplante clínico de células madre
Resumen público:
Candidato traslacional
Dos nuevos anticuerpos monoclonales anti-CD34 y anti-CD90, y protocolos para purificar HSC humanas libres de cáncer y/o células T para trasplante clínico.
Área de impacto
El desarrollo de terapias basadas en células madre hematopoyéticas, comenzando con el rescate de pacientes con cáncer de mama metastásico con su propio HSC libre de cáncer.
Mecanismo de acción
El mecanismo utiliza HSC altamente purificada para regenerar la sangre y el sistema inmunológico sin células contaminantes que causen enfermedades. Para los pacientes con cáncer que se someten a un trasplante con sus propias células madre, la recolección de células madre de la sangre también puede recolectar células cancerosas circulantes. Proponemos agregar un paso de purificación a los protocolos actuales de enriquecimiento de HSC. Desarrollaremos reactivos específicos y protocolos de clasificación de células para producir HSC humanas libres de cáncer para un trasplante clínico más seguro.
Necesidad médica insatisfecha
Los trasplantes actuales de células productoras de sangre se ven obstaculizados por la presencia de células contaminantes; La sangre movilizada y las células CD34 seleccionadas de mujeres con MBC tienen células cancerosas en los injertos. Las HSC CD34+90+ puras rescatan a los pacientes de la HDCT, carecen de células cancerosas y prolongan la supervivencia en aproximadamente el 66% de los pacientes, y curan al 33%, que de otro modo sería incurable. Las HSC purificadas carecen de células T del donante y pueden inducir tolerancia al trasplante de órganos de donantes de HSC o trasplante de células madre de tejido sin enfermedad de injerto contra huésped.
Proyecto Objetivo
Producción de reactivos y protocolos para el aislamiento de HSC.
Principales actividades propuestas
Dos nuevos anticuerpos monoclonales anti-CD34 y anti-CD90, y protocolos para purificar HSC humanas libres de cáncer y/o células T para trasplante clínico.
Área de impacto
El desarrollo de terapias basadas en células madre hematopoyéticas, comenzando con el rescate de pacientes con cáncer de mama metastásico con su propio HSC libre de cáncer.
Mecanismo de acción
El mecanismo utiliza HSC altamente purificada para regenerar la sangre y el sistema inmunológico sin células contaminantes que causen enfermedades. Para los pacientes con cáncer que se someten a un trasplante con sus propias células madre, la recolección de células madre de la sangre también puede recolectar células cancerosas circulantes. Proponemos agregar un paso de purificación a los protocolos actuales de enriquecimiento de HSC. Desarrollaremos reactivos específicos y protocolos de clasificación de células para producir HSC humanas libres de cáncer para un trasplante clínico más seguro.
Necesidad médica insatisfecha
Los trasplantes actuales de células productoras de sangre se ven obstaculizados por la presencia de células contaminantes; La sangre movilizada y las células CD34 seleccionadas de mujeres con MBC tienen células cancerosas en los injertos. Las HSC CD34+90+ puras rescatan a los pacientes de la HDCT, carecen de células cancerosas y prolongan la supervivencia en aproximadamente el 66% de los pacientes, y curan al 33%, que de otro modo sería incurable. Las HSC purificadas carecen de células T del donante y pueden inducir tolerancia al trasplante de órganos de donantes de HSC o trasplante de células madre de tejido sin enfermedad de injerto contra huésped.
Proyecto Objetivo
Producción de reactivos y protocolos para el aislamiento de HSC.
Principales actividades propuestas
- Producción y validación de anticuerpos para generar reactivos para el aislamiento clínico de HSC humanas.
- Desarrollo de procesos: probaremos y optimizaremos los protocolos de aislamiento de HSC en todas las plataformas de clasificación clínica disponibles hasta la fecha.
- Garantía de calidad: desarrollaremos las herramientas para evaluar el rendimiento de HSC purificadas, la viabilidad celular, la pureza y la función biológica.
Declaración de beneficio para California:
Proponemos generar y proporcionar reactivos para la purificación de HSC en entornos sin fines de lucro para unidades de trasplante académicas y de forma gratuita para poblaciones de pacientes desatendidas. Nuestro objetivo es ser el impulsor para ampliar el uso del aislamiento y trasplante de HSC puro para una variedad de enfermedades humanas, comenzando con el cáncer de mama metastásico. Los residentes de California que puedan beneficiarse médicamente tendrán el primer acceso a estas terapias en investigación que esperamos se implementen en todo el mundo.
