PRPE-SF, factores solubles del EPR polarizados derivados de hESC, como terapia para la degeneración macular seca relacionada con la edad en etapa temprana

Se estima que en 2040, casi 288 millones de personas en todo el mundo sufrirán degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), lo que la convierte en una de las principales causas de pérdida grave de la visión en el mundo desarrollado. Más de 5 millones de personas en todo el mundo y 1 millón en los EE. UU. padecen la forma avanzada de DMAE seca, conocida como atrofia geográfica (GA). En GA, grandes áreas de células de soporte conocidas como células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) se degeneran con el tiempo. La pérdida o disfunción del EPR se convierte en un factor clave en la muerte de los fotorreceptores (células sensibles a la luz), lo que conduce a una discapacidad visual significativa en las últimas etapas de la AG. La causa exacta de esta devastadora enfermedad es compleja y desconocida, ya que se han implicado múltiples vías biológicas. Como tal, el desarrollo de tratamientos para GA ha sido un desafío. 

Muchos investigadores han centrado sus esfuerzos en terapias celulares que reemplazan el EPR enfermo en GA con células sanas. En general, los EPR derivados de células madre se han mostrado muy prometedores. Gracias al apoyo de CIRM, una de esas terapias celulares desarrolladas por nuestro grupo es el implante CPCB-RPE1, un implante subretiniano que contiene células del EPR derivadas de células madre polarizadas cultivadas en una estructura de polímero. CPCB-RPE1 se diseñó con la intención de reemplazar la porción enferma de GA y promover la supervivencia y función de las células del EPR. Autorizados por la FDA para un ensayo clínico de fase 1/2a, todos los sujetos tratados con CPCB-RPE1 estaban legalmente ciegos al inicio. El veintisiete por ciento de los sujetos tratados mostraron una mejora en la visión (una ganancia de ≥ 5 letras en la agudeza visual mejor corregida), una observación que es muy rara en pacientes con una enfermedad tan avanzada. También se observó a través de este trabajo que las células enfermas del EPR más allá de los límites del implante sobrevivieron, lo que sugiere que las células del EPR de CPCB-RPE1 liberan factores que exhiben propiedades neuroprotectoras. Posteriormente, esta extensa investigación condujo al desarrollo de un nuevo factor terapéutico polarizado soluble en el epitelio pigmentado de la retina (PRPE-SF). Por tanto, PRPE-SF es un subproducto del implante CPCB-RPE1, ya que se produce a partir del medio de cultivo RPE que se recoge en el momento de la producción del implante. PRPE-SF se compone de varios factores tróficos solubles que son secretados por las células del EPR, que promueven el crecimiento celular y exhiben muchas propiedades, como efectos neuroprotectores y antiinflamatorios.

PRPE-SF está diseñado para administrarse mediante una inyección intraocular, que es un tratamiento mínimamente invasivo que se puede utilizar en una etapa más temprana de la progresión de GA. A través de nuestros esfuerzos de investigación traslacional apoyados por CIRM, hemos demostrado una supervivencia prolongada de los fotorreceptores mediante inyecciones intraoculares repetidas de PRPE-SF en estudios preclínicos. Por lo tanto, PRPE-SF se está desarrollando como una terapia potencial para mitigar la pérdida de visión en pacientes al retardar la degeneración del EPR y detener o retrasar significativamente el avance de la DMAE seca. La financiación de CIRM nos ha permitido desarrollar el proceso de fabricación de PRPE-SF, implementar estudios críticos y facilitar la comunicación con la FDA para avanzar en nuestras iniciativas de investigación. Nuestro trabajo traslacional en curso respaldará una solicitud de nuevo fármaco biológico en investigación ante la FDA con el fin de obtener la aprobación para un primer ensayo clínico en humanos sobre el tratamiento de GA.