Células progenitoras que secretan GDNF para el tratamiento de la ELA

Este proyecto tiene como objetivo utilizar un potente enfoque combinado de células progenitoras neurales y factor de crecimiento para tratar pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA o enfermedad de Lou Gehrig). La ELA es una enfermedad devastadora para la que no existe tratamiento ni cura. La progresión desde las primeras contracciones musculares hasta la parálisis completa y la muerte suele ocurrir en 4 años. Cada 90 minutos alguien es diagnosticado con ELA en los EE. UU., y cada 90 minutos alguien muere a causa de ELA. En California la tasa de mortalidad es de una persona cada día y medio. Las células progenitoras neurales humanas que se encuentran en las primeras etapas del desarrollo del cerebro pueden aislarse y expandirse en cultivo a grandes bancos de miles de millones de células. Cuando se trasplantan a modelos animales de ELA, se ha demostrado que maduran y se convierten en células de soporte para neuronas motoras moribundas llamadas astrocitos. En otros estudios, se ha demostrado que factores de crecimiento como el factor de crecimiento derivado de la línea celular glial (o GDNF) protegen las neuronas motoras del daño en varios modelos animales diferentes, incluida la ELA. Sin embargo, administrar GDNF a la médula espinal ha sido casi imposible ya que no pasa de la sangre al tejido de la médula espinal. La idea detrás de la propuesta actual es modificar las células progenitoras neurales humanas para producir GDNF y luego trasplantar estas células a los pacientes. Allí actúan como “caballos de Troya”, llegando a las neuronas motoras enfermas y entregando el fármaco exactamente donde se necesita. Una serie de avances en la biología de las células progenitoras neurales humanas junto con nuevos enfoques quirúrgicos nos han permitido crear este enfoque de equipo para la enfermedad.
El objetivo de la propuesta será realizar estudios preclínicos esenciales en modelos animales preclínicos relevantes que establecerán dosis óptimas y procedimientos seguros para traducir esta terapia con células progenitoras y factor de crecimiento en pacientes humanos. El estudio clínico de Fase 1/2a inyectará las células en un lado de la médula espinal lumbar (que suministra impulsos neuronales a las piernas) de 12 pacientes con ELA del estado de California. Se comparará la progresión en la pierna tratada con la pierna no tratada para ver si las células ralentizan la progresión de la enfermedad. Esta es la primera vez que se explora un tratamiento combinado de células progenitoras y factor de crecimiento para pacientes con ELA.