Innovación de profármacos para apuntar a las células madre musculares y mejorar la regeneración muscular
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO1-10036
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$235,834
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Innovación de profármacos para apuntar a las células madre musculares y mejorar la regeneración muscular
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Dirigir la terapia a las células madre musculares, los componentes básicos del músculo esquelético.
Impacto
Se pueden administrar medicamentos, genes y estrategias de edición genética directamente a las células madre musculares para aliviar la enfermedad.
Principales actividades propuestas
Dirigir la terapia a las células madre musculares, los componentes básicos del músculo esquelético.
Impacto
Se pueden administrar medicamentos, genes y estrategias de edición genética directamente a las células madre musculares para aliviar la enfermedad.
Principales actividades propuestas
- Se sintetizarán péptidos sintéticos basados en los ectodominios de Myomaker, con un fluoróforo conjugado para su seguimiento. Alternativamente, se desarrollarán sdAb anti-Myomaker para atacar las MuSC.
- Los péptidos o sbAb de la Actividad 1 se probarán in vitro para determinar su unión contra MuSC humanas y de ratón aisladas, así como otros tipos de células para evaluar la especificidad de direccionamiento.
- La fracción de direccionamiento optimizada de la Actividad 2 se administrará mediante inyección intramuscular a un músculo de la extremidad trasera lesionado por miotoxina en ratones para evaluar la orientación de MuSC in vivo.
- Se sintetizará un profármaco conjugando el resto de direccionamiento optimizado con SB202190, un fármaco conocido por rescatar la capacidad regenerativa de las MuSC envejecidas.
- La bioactividad del profármaco SB se evaluará in vitro en MuSC humanas y de ratón aisladas, utilizando biomarcadores conocidos que incluyen la fosforilación de p38α/β y MK2.
- Para indicaciones clínicas, el tratamiento con profármaco SB se probará en un modelo de lesión muscular inducida por miotoxinas en ratones. Se valorará la regeneración muscular y la recuperación funcional.
Declaración de beneficio para California:
Los músculos esqueléticos son fundamentales para todos los movimientos voluntarios. El deterioro muscular debido al envejecimiento o a trastornos genéticos a menudo conduce a una discapacidad física grave y a una disminución de la calidad de vida. Combinados, los trastornos musculares imponen una carga económica significativa de más de 18 mil millones de dólares al año en los EE. UU. Actualmente, no existe ningún medio para atacar las células madre musculares, los motores del crecimiento y reparación del tejido muscular a lo largo de la vida. Satisfaceremos esta necesidad y aumentaremos la eficacia y seguridad de los agentes terapéuticos musculares.
Publicaciones
- Naturaleza (2018): Estrategias de bioingeniería para acelerar la terapia con células madre. (PubMed: 29769665)
- Métodos Nat (2023): Conexión de la transducción de AAV específica de tejido en ratones mediante la expresión de receptores diseñados. (PubMed: 37291262)
