Desarrollo de procesos para establecer un candidato terapéutico basado en iPSC para la enfermedad de Canavan
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
TRAN1-08525
Investigador(es):
Nombre:
Tipo:
PI
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Generación de líneas celulares:
Valor del premio:
$7,377,384
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito operativo final n.º 3
Período de información:
Hito Operativo #4 – FINAL
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo de procesos para establecer un candidato terapéutico basado en iPSC para la enfermedad de Canavan
Resumen público:
Candidato traslacional
Células progenitoras neurales derivadas de iPSC de pacientes genéticamente corregidas, que han demostrado eficacia para corregir el fenotipo de la enfermedad en un modelo de ratón CD.
Área de impacto
Este candidato tiene el potencial de convertirse en una terapia para la enfermedad de Canavan, una enfermedad neurológica mortal que no tiene cura ni tratamiento estándar.
Mecanismo de acción
El candidato propuesto tiene como objetivo corregir el fenotipo de la enfermedad mediante un enfoque de reemplazo celular. Además, el derivado de las iPSC genéticamente corregidas proporcionará actividad enzimática ASPA, que es deficiente en los pacientes con enfermedad de Canavan. La enzima ASPA podrá reducir el nivel de NAA, que se acumula hasta un nivel tóxico en el cerebro de los pacientes y provoca la degeneración de la esponja.
Necesidad médica insatisfecha
No existe cura ni un tratamiento estándar para la enfermedad de Canavan. El candidato terapéutico que proponemos desarrollar en este estudio tiene el potencial de conducir hacia el desarrollo de una terapia de reemplazo celular para esta enfermedad.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND y preparación para la fabricación.
Principales actividades propuestas
Células progenitoras neurales derivadas de iPSC de pacientes genéticamente corregidas, que han demostrado eficacia para corregir el fenotipo de la enfermedad en un modelo de ratón CD.
Área de impacto
Este candidato tiene el potencial de convertirse en una terapia para la enfermedad de Canavan, una enfermedad neurológica mortal que no tiene cura ni tratamiento estándar.
Mecanismo de acción
El candidato propuesto tiene como objetivo corregir el fenotipo de la enfermedad mediante un enfoque de reemplazo celular. Además, el derivado de las iPSC genéticamente corregidas proporcionará actividad enzimática ASPA, que es deficiente en los pacientes con enfermedad de Canavan. La enzima ASPA podrá reducir el nivel de NAA, que se acumula hasta un nivel tóxico en el cerebro de los pacientes y provoca la degeneración de la esponja.
Necesidad médica insatisfecha
No existe cura ni un tratamiento estándar para la enfermedad de Canavan. El candidato terapéutico que proponemos desarrollar en este estudio tiene el potencial de conducir hacia el desarrollo de una terapia de reemplazo celular para esta enfermedad.
Proyecto Objetivo
Reunión previa al IND y preparación para la fabricación.
Principales actividades propuestas
- Establecer un proceso compatible con cGMP para transferir el candidato terapéutico a la fabricación.
- Determinar la eficacia y seguridad in vivo del candidato terapéutico preparado mediante el proceso compatible con cGMP en ratones CD.
- Preparar y realizar una reunión pre-IND con la FDA.
Declaración de beneficio para California:
Se estima que California tiene ~12% de todos los casos de enfermedad de Canavan en los EE. UU. Además del dolor físico y emocional que esta enfermedad inflige a las familias, produce una carga médica y fiscal en California que es mayor que en cualquier otro estado. El candidato terapéutico propuesto representará un gran potencial tanto para los pacientes como para la industria de California. También ayudaría a mantener la posición de liderazgo de California en desarrollos clínicos mediante la creación de una terapia de reemplazo celular segura y eficaz.
Publicaciones
- Célula madre celular (2021): Neurotropismo y respuesta celular del SARS-CoV-2 dependiente de la isoforma ApoE. (PubMed: 33450186)
- Ciencia avanzada (Weinh) (2020): Terapia basada en células para la enfermedad de Canavan utilizando NPC y OPC derivados de iPSC humanos. (PubMed: 33304759)
- Célula madre celular (2018): Las mutaciones de GFAP en los astrocitos alteran la proliferación y mielinización de los progenitores de oligodendrocitos en un modelo hiPSC de la enfermedad de Alexander. (PubMed: 30075130)
- Nat Rev Drug Discov (2017): Tecnología de células madre pluripotentes inducidas: una década de progreso. (PubMed: 27980341)
- Resolución de tejido celular (2018): Modelado de enfermedades neurológicas utilizando células neuronales derivadas de iPSC: modelado de enfermedades neurológicas con iPSC. (PubMed: 29079884)
- Neurociencias de células Mol (2020): Cuando la glía se encuentra con las células madre pluripotentes inducidas (iPSC). (PubMed: 33068719)