Desarrollo preclínico de una terapia de reemplazo de células de los islotes inmunes evasivas para la diabetes tipo 1

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Detalles de la concesión de la subvención

Tipo de subvención:

Quest - Proyectos de investigación en etapa de descubrimiento

Conceder número:

DISCO2-10591

Investigador(es):

Nombre:

Dr. Alan D. Agulnick

Institución:

ViaCyte, Inc.

Tipo:

Enfoque de la enfermedad:

Diabetes, Desordenes metabólicos, Diabetes tipo 1

Uso de células madre humanas:

Células madre embrionarias

Valor del premio:

$1,470,987

Estatus

Cerrado

Informe de progreso

Período de información:

Los estudiantes de Year 2

ViaCyte es una empresa de medicina regenerativa centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de terapias de reemplazo celular para la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2 que requiere insulina. Para producir las células para los productos candidatos de ViaCyte, las células madre pluripotentes se diferencian en células del endodermo pancreático (también conocidas como células precursoras pancreáticas; células PEC-01). Una vez implantadas en animales, las células PEC-01 se injertan y maduran hasta convertirse en células beta secretoras de insulina sensibles a la glucosa. Sin embargo, en los pacientes, las células PEC-01 serían atacadas por el sistema inmunológico al igual que un trasplante de órgano alogénico. Además, en el caso de la diabetes tipo 1, una enfermedad autoinmune, la respuesta inmunitaria mal dirigida a las células beta comprometería las células terapéuticas. Por lo tanto, las células PEC-01 deben protegerse de respuestas alogénicas y autoinmunes para que tengan el potencial de tratar a pacientes diabéticos. Los enfoques para la evasión inmune incluyen la implantación dentro de un dispositivo protector, el tratamiento con medicamentos inmunosupresores y la edición de genes para prevenir el rechazo por parte del sistema inmunológico del huésped.

ViaCyte y CRISPR Therapeutics, una empresa líder en el espacio de edición de genes, están colaborando para utilizar CRISPR/Cas9 para editar genes inmunomoduladores en la línea de células madre pluripotentes CyT49 de ViaCyte que se utiliza para producir células PEC-01. Las ediciones genéticas introducidas en la línea celular CyT49 dan como resultado la ausencia de proteínas HLA clase 1, que son determinantes importantes de la aloinmunidad y la autoinmunidad, en la superficie celular, y la adición de moléculas de la superficie celular que regulan negativamente las células inmunes. Esta línea celular, VCTX210, pasó todas las pruebas de edición adecuada, falta de edición fuera del objetivo y estabilidad genómica. Las pruebas en animales con VCTX210 PEC-01 mostraron una sólida respuesta de secreción de insulina a la glucosa inyectada, al igual que con CyT49 PEC-01 sin editar. Se están realizando más estudios para permitir las pruebas clínicas de VCTX210 en los próximos años.

Detalles de la solicitud de subvención

Titulo de la aplicación:

Desarrollo preclínico de una terapia de reemplazo de células de los islotes inmunes evasivas para la diabetes tipo 1

Resumen público:

Objetivo de la investigación

Produciremos una línea de células de donante universal (UDC) mediante la edición genética de una línea de células madre embrionarias. Las terapias celulares producidas a partir de la línea UDC no serán rechazadas por el sistema inmunológico del paciente.

Impacto

La línea UDC abordará el cuello de botella de la inmunidad del paciente que actualmente está frenando el desarrollo de muchas terapias celulares potenciales. Primero se probará en una terapia celular para la diabetes tipo 1.

Principales actividades propuestas

Producir bancos de UDC que sean de calidad adecuada para su uso en la fabricación de células terapéuticas para ensayos clínicos.
Demostrar que las células pancreáticas producidas a partir de UDC e implantadas en roedores pueden secretar insulina en respuesta a la glucosa.
Demostrar que las células pancreáticas producidas a partir de UDC evaden la inmunidad, es decir, se destruyen con mucha menos eficacia que las células no modificadas en pruebas inmunológicas.
Demostrar la función de un gen agregado al UDC como un "interruptor de seguridad". Este gen de seguridad hace que las células implantadas mueran cuando se toma un medicamento específico y es una parte preventiva del desarrollo del producto.

Declaración de beneficio para California:

La línea de células madre de donante universal se utilizaría en primer lugar para ayudar a los miles de californianos con diabetes que requieren insulina, pero poco después se aplicaría a otras necesidades médicas sustancialmente no cubiertas. Las terapias celulares tienen el potencial de restaurar una vida relativamente normal para los pacientes y sus familias, extender la vida de los pacientes y reducir drásticamente la carga de atención médica del estado. Esto representaría un tremendo logro y un activo para California, sus contribuyentes y CIRM.