Desarrollo preclínico de una célula madre CAR-T resistente al agotamiento para inmunoterapia contra el cáncer
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-13212
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,382,026
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
NCE Año 3
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo preclínico de una célula madre CAR-T resistente al agotamiento para inmunoterapia contra el cáncer
Resumen público:
Objetivo de la investigación
El resultado esperado es una célula CAR-T resistente al agotamiento, que persiste a largo plazo en un estado de célula T progenitora funcional en el microambiente tumoral y puede usarse para inmunoterapia contra el cáncer.
Impacto
Las células CAR-T son eficaces en el cáncer de células B, pero menos del 50% de los pacientes experimentan un control de la enfermedad a largo plazo. Los CAR resistentes al agotamiento pueden proporcionar beneficios a largo plazo que se extienden a los tumores sólidos.
Principales actividades propuestas
El resultado esperado es una célula CAR-T resistente al agotamiento, que persiste a largo plazo en un estado de célula T progenitora funcional en el microambiente tumoral y puede usarse para inmunoterapia contra el cáncer.
Impacto
Las células CAR-T son eficaces en el cáncer de células B, pero menos del 50% de los pacientes experimentan un control de la enfermedad a largo plazo. Los CAR resistentes al agotamiento pueden proporcionar beneficios a largo plazo que se extienden a los tumores sólidos.
Principales actividades propuestas
- Establecer y optimizar una terapia con células madre CAR-T diseñada con CRISPR que resista el agotamiento de las células T.
- Realice una evaluación in vitro del reconocimiento y la citólisis de tumores de células CAR-T resistentes a TEx y la caracterización del estado de las células progenitoras, en comparación con las células CAR-T convencionales.
- Realice una evaluación in vivo de la función y persistencia de las células CAR-T resistentes a TEx en modelos de tumores de xenoinjerto, en comparación con las células CAR-T convencionales.
- Realizar una caracterización epigenómica del agotamiento de las células T en células CAR-T resistentes a TEx en modelos tumorales, en comparación con las células CAR-T convencionales.
Declaración de beneficio para California:
Una barrera importante para la eficacia a largo plazo de la inmunoterapia contra el cáncer es el desarrollo del agotamiento de las células T, que limita la función T en el microambiente del tumor. La propuesta de terapia con células madre CAR-T resistente al agotamiento tiene el potencial de beneficiar a una gran población de pacientes en California que padecen una amplia gama de cánceres que pueden ser atacados por células CAR-T, incluidos tumores sólidos (pulmón, próstata, sarcoma y piel) y cánceres de la sangre (leucemia, mieloma múltiple, linfoma).
