Desarrollo preclínico de la reprogramación hepática in vivo de miofibroblastos mediada por vectores AAV como terapia para la fibrosis hepática
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
DISCO2-10088
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$1,638,389
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Los estudiantes de Year 2
Período de información:
Año 3 NCE
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Desarrollo preclínico de la reprogramación hepática in vivo de miofibroblastos mediada por vectores AAV como terapia para la fibrosis hepática
Resumen público:
Objetivo de la investigación
Un virus inyectable por vía intravenosa que convierte las células cicatriciales responsables de la cirrosis hepática en células que proporcionan la mayor parte de la función del hígado, previniendo o revirtiendo así la insuficiencia hepática.
Impacto
La investigación propuesta desarrollará una nueva terapia para la cirrosis hepática, que puede curarse mediante un trasplante de hígado, pero no hay suficientes órganos de donantes para todos los pacientes que los necesitan.
Principales actividades propuestas
Un virus inyectable por vía intravenosa que convierte las células cicatriciales responsables de la cirrosis hepática en células que proporcionan la mayor parte de la función del hígado, previniendo o revirtiendo así la insuficiencia hepática.
Impacto
La investigación propuesta desarrollará una nueva terapia para la cirrosis hepática, que puede curarse mediante un trasplante de hígado, pero no hay suficientes órganos de donantes para todos los pacientes que los necesitan.
Principales actividades propuestas
- Construcción de un único vector AAV que expresa los factores de transcripción humanos FOXA3, HNF1A y HNF4A eficaces en la reprogramación hepática de miofibroblastos humanos.
- Identificación de cápsides quiméricas de AAV que transducen miofibroblastos humanos in vivo con alta eficiencia y especificidad.
- Identificación de cápsidas de AAV quiméricas dirigidas a miofibroblastos humanos que no son neutralizadas por anticuerpos humanos contra cápsidas de AAV de origen natural.
- Demostración de la eficacia terapéutica y seguridad principal de la reprogramación hepática in vivo de miofibroblastos humanos.
Declaración de beneficio para California:
California tiene uno de los tiempos de espera más largos para un donante de hígado en los EE. UU. Por lo tanto, muchos californianos con cirrosis hepática tienen que ser hospitalizados o morir mientras esperan un trasplante. Al desarrollar una nueva terapia de amplia aplicación para la cirrosis hepática, la investigación propuesta mejorará los resultados de los pacientes con cirrosis hepática y reducirá la carga financiera del sistema médico de California.