Pruebas preclínicas y clínicas de un producto combinado a base de células madre para la diabetes insulinodependiente

En la diabetes tipo 1, las células beta del páncreas endocrino productoras de insulina son destruidas por el propio sistema inmunológico de la persona en un proceso patológico conocido como autoinmunidad. En consecuencia, las personas con diabetes tipo 1 no pueden producir insulina, que es necesaria para controlar la glucosa en sangre y, en última instancia, para vivir. Si bien la insulina farmacéutica proporciona un alivio que salva vidas, existen numerosos riesgos y complicaciones para quienes padecen esta enfermedad. Una gran cantidad de investigaciones indican que reemplazar las células beta perdidas del páncreas endocrino representaría un enfoque sustancialmente más efectivo para tratar la diabetes tipo 1. Para abordar esta necesidad, ViaCyte está desarrollando una terapia de reemplazo celular para la diabetes tipo 1. El producto propuesto está compuesto por células progenitoras pancreáticas humanas, conocidas como células PEC-01™, cargadas e implantadas dentro de un dispositivo o paquete de encapsulación plana, conocido como sistema de administración de fármacos Encaptra®. Las células PEC-01 se fabrican en el laboratorio a partir de células madre embrionarias humanas mediante un proceso patentado desarrollado en ViaCyte. El dispositivo Encaptra está fabricado con materiales biocompatibles y está diseñado para retener las células PEC-01 en una ubicación específica del cuerpo y protegerlas del sistema inmunológico del paciente. En conjunto, las células PEC-01 dentro del dispositivo Encaptra se conocen como el producto candidato combinado VC-01™, y los estudios en animales han demostrado que después del implante, las células maduran hasta convertirse en células endocrinas pancreáticas humanas funcionales (incluidas las células productoras de insulina) que responden a los cambios. adecuadamente la glucosa en sangre, incluida la liberación de insulina a la circulación cuando aumentan los niveles de glucosa en sangre. El Premio de Asociación Estratégica proporciona financiación para apoyar la preparación y el lanzamiento de pruebas clínicas del producto candidato VC-01. El primer año del premio fue para apoyar el trabajo preclínico, incluida la preparación y presentación de documentos reglamentarios, incluida, de manera importante, una solicitud de nuevo medicamento en investigación (IND) ante la FDA, para permitir que comiencen las pruebas en sujetos humanos. El equipo logró grandes avances en el primer año del premio y logró todos los hitos planificados en el momento oportuno. Específicamente, el grupo pudo completar los estudios necesarios de seguridad y eficacia en animales (realizados según Buenas Prácticas de Laboratorio) que son requisitos previos para las pruebas en humanos, obtener una licencia de la División de Alimentos y Medicamentos de California para permitir que continúe la fabricación del producto y fabricar PEC- 01 (bajo Buenas Prácticas de Manufactura) y dispositivos Encaptra (bajo Reglamento de Sistemas de Calidad) para el primer ensayo clínico en humanos de Fase 1/2. Además, el grupo estableció y finalizó materiales y métodos para cargar celdas PEC-01 en dispositivos Encaptra y preparar el producto combinado VC-01 sellado para su transporte al punto de servicio. El grupo también estableció condiciones de almacenamiento para el producto VC-01 coherentes con la logística del ensayo clínico. Finalmente se completó el plan y protocolo clínico y se presentó el IND. En 30 días la FDA autorizó el IND y el primer sitio clínico estuvo preparado para lanzar el ensayo.

Tras la autorización del IND por parte de la FDA en agosto de 2014, el ensayo clínico de etiqueta abierta VC01-101 STEP ONE* se lanzó en septiembre de 2014 y ha continuado durante el año 2 de la Asociación Estratégica, con los objetivos principales de demostrar seguridad y tolerabilidad. y desarrollar procedimientos de administración para establecer un injerto celular eficaz. Este ensayo clínico de fase 1/2, diseñado para evaluar el producto candidato VC-01 directamente en pacientes con diabetes tipo 1 (DT1), se lanzó inicialmente en el Sistema de Salud de UC San Diego, con el apoyo de UC San Diego Sanford Stem Cell. Centro Clínico, bajo la dirección del investigador principal Robert Henry, MD. En enero de 2015, el equipo recibió una carta de no objeción de Health Canada que otorgaba autorización para continuar con los sitios en Canadá y en julio de 2015, se abrió un segundo sitio clínico en los hospitales de la Universidad de Alberta en Edmonton, Alberta, bajo la dirección del investigador principal James Shapiro. , MD, PhD. Al Dr. Shapiro se le atribuye el desarrollo de métodos eficaces de trasplante de islotes pancreáticos como tratamiento para la diabetes tipo 1 y es una valiosa incorporación al equipo. Durante el primer año de la prueba, la preparación del artículo de prueba VC-01 para la prueba fue exitosa y sin problemas: todos los lotes de VC-01 se produjeron a tiempo, sin contaminaciones y sin problemas significativos de control de calidad. Todos han sido entregados a los sitios clínicos para su administración a tiempo y sin problemas. Hasta octubre de 2015, se inscribieron en serie diez pacientes con diabetes tipo 1 en los dos sitios de la Cohorte 1 y se les implantó el producto candidato VC-01 en una dosis de células subterapéutica. Los objetivos de la cohorte 1 son evaluar la seguridad del producto candidato y desarrollar y optimizar los procedimientos quirúrgicos y la atención posquirúrgica necesarios para el injerto exitoso de las células. El número de pacientes que se estudiarán en esta primera fase del ensayo depende de los datos y se basa principalmente en el examen histológico de los centinelas. Cuando los procedimientos se optimicen con éxito, los resultados de la Cohorte 1 se compilarán y se informarán a la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB). El DSMB hará una recomendación con respecto a la continuación de la Cohorte 2, que evaluará la seguridad y eficacia del producto candidato VC-01, administrado en lo que se calcula que es una dosis terapéutica de células. * Seguridad, tolerabilidad y eficacia del producto combinado VC-01 en la diabetes tipo uno

En el tercer año de la asociación estratégica, el ensayo clínico abierto VC3-01 STEP ONE* continuó logrando avances significativos. Las observaciones del estudio STEP ONE, que prueba una dosis subterapéutica, sugieren que el producto candidato VC-101 (también conocido como PEC-Encap) es seguro y bien tolerado por los pacientes con diabetes tipo 01. Hasta la fecha, no se han informado eventos adversos relacionados con las células implantadas. Los eventos adversos observados en el ensayo STEP ONE generalmente han sido los que se anticiparían relacionados con el procedimiento quirúrgico, como molestias durante el período de recuperación posoperatoria. El dispositivo de administración Encaptra parece ser inmunoprotector tal como fue diseñado, sin evidencia de rechazo o sensibilización aloinmune o autoinmune en pacientes implantados hasta la fecha. Se han desarrollado e implementado mejoras metodológicas a lo largo del ensayo y se ha demostrado el potencial de supervivencia celular a largo plazo. Esta observación temprana muestra que el equipo está en el camino correcto para trasladar los prometedores resultados en animales a los humanos. Si bien las observaciones acumuladas en el ensayo STEP ONE son alentadoras, se necesita un mayor desarrollo del producto para garantizar un injerto confiable y robusto en los pacientes. ViaCyte continúa con sus esfuerzos clínicos y no clínicos con el objetivo de reducir la variabilidad entre pacientes y mejorar aún más el injerto celular con el producto candidato PEC-Encap. La inscripción de la segunda cohorte de pacientes con dosis más altas, que busca demostrar una eficacia clínicamente relevante, comenzará una vez que se establezcan los métodos que produzcan un injerto robusto y confiable. * Seguridad, tolerabilidad y eficacia del producto combinado VC-1 en la diabetes tipo uno

En el año 4 de la Asociación Estratégica, continuó el ensayo clínico abierto VC01-101 STEP ONE. Después de que se implantaran diecinueve sujetos en los EE. UU. y Canadá, ViaCyte y sus sitios clínicos suspendieron la inscripción. Durante el año 4, a ningún sujeto adicional se le implantó el producto candidato VC-01 en el ensayo STEP ONE. La mayoría de los sujetos en el ensayo STEP ONE han alcanzado el punto temporal de 2 años y se les han extraído todas las unidades VC-01 implantadas restantes. Los sujetos que completaron el ensayo STEP ONE se inscribieron en el estudio de seguimiento observacional obligatorio. Después del año adicional de estudio en el ensayo STEP ONE, las observaciones preliminares informadas anteriormente continúan siendo respaldadas: (1) el producto candidato VC-01 parece ser seguro y bien tolerado; (2) el sistema de administración de células Encaptra proporciona protección inmunitaria, según lo diseñado, sin que se observe rechazo alogénico o autoinmune de las células implantadas, ni sensibilización del paciente; y (3) existe la posibilidad de una supervivencia celular prolongada y una diferenciación en células beta que expresan insulina en pacientes con diabetes tipo 1, pero esto está limitado en algunos casos por una respuesta de cuerpo extraño que afecta negativamente el injerto. En consecuencia, se están realizando más trabajos no clínicos para explorar modificaciones al producto y a los procedimientos antes de que se reanude la inscripción en el ensayo STEP ONE. ViaCyte se ha asociado con WL Gore & Associates para buscar y optimizar dichas modificaciones del producto VC-01.