Aumento de células madre mesenquimales placentarias de la reparación del mielomeningocele fetal
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN1-11404
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$5,615,207
Estado:
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
Hito Operativo #5 (final)
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Aumento de células madre mesenquimales placentarias de la reparación del mielomeningocele fetal
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Células madre mesenquimales alogénicas derivadas de placenta sembradas en la matriz extracelular de injerto dural Cook Biodesign® (PMSC-ECM)
Indicación
Mielomeningocele (MMC) o espina bífida diagnosticada prenatalmente
Mecanismo terapéutico
Las células madre mesenquimales derivadas de la placenta (PMSC) actúan mediante un mecanismo paracrino, secretando una variedad de factores de crecimiento, citocinas y vesículas extracelulares. Este perfil secretor es exclusivo de las PMSC y es responsable de proteger las neuronas motoras de la apoptosis, que ocurre debido a un trauma químico y mecánico cuando las neuronas motoras están expuestas al ambiente intrauterino. El tratamiento con PMSC aumenta la densidad de las neuronas motoras en la médula espinal, lo que mejora la función motora.
Necesidad médica insatisfecha
El estándar actual de atención en cirugía de útero, aunque prometedor, todavía deja al 58% de los pacientes incapaces de caminar de forma independiente. Existe una extraordinaria necesidad de una terapia que prevenga o disminuya la gravedad de las devastadoras y costosas discapacidades de por vida asociadas con la enfermedad.
Proyecto Objetivo
Presentación IND, actividades de inicio de prueba de fase 1/2
Principales actividades propuestas
Células madre mesenquimales alogénicas derivadas de placenta sembradas en la matriz extracelular de injerto dural Cook Biodesign® (PMSC-ECM)
Indicación
Mielomeningocele (MMC) o espina bífida diagnosticada prenatalmente
Mecanismo terapéutico
Las células madre mesenquimales derivadas de la placenta (PMSC) actúan mediante un mecanismo paracrino, secretando una variedad de factores de crecimiento, citocinas y vesículas extracelulares. Este perfil secretor es exclusivo de las PMSC y es responsable de proteger las neuronas motoras de la apoptosis, que ocurre debido a un trauma químico y mecánico cuando las neuronas motoras están expuestas al ambiente intrauterino. El tratamiento con PMSC aumenta la densidad de las neuronas motoras en la médula espinal, lo que mejora la función motora.
Necesidad médica insatisfecha
El estándar actual de atención en cirugía de útero, aunque prometedor, todavía deja al 58% de los pacientes incapaces de caminar de forma independiente. Existe una extraordinaria necesidad de una terapia que prevenga o disminuya la gravedad de las devastadoras y costosas discapacidades de por vida asociadas con la enfermedad.
Proyecto Objetivo
Presentación IND, actividades de inicio de prueba de fase 1/2
Principales actividades propuestas
- Fabricar el producto para abastecer los estudios y ensayos clínicos propuestos.
- Evaluar la seguridad del producto terapéutico PMSC.
- Evaluar la eficacia utilizando un producto de grado clínico.
Declaración de beneficio para California:
Existe una alta incidencia de MMC en California, donde el 39.1% de la población es de ascendencia hispana o latina, un grupo demográfico que se ve afectado por MMC en una tasa desproporcionadamente alta. El costo para CA es de aproximadamente $532,000 por niño, pero para muchos, el costo puede ser de varios millones de dólares debido al tratamiento continuo. Los costos indirectos incluyen el dolor y el sufrimiento, el cuidado infantil especializado y el tiempo perdido de los cuidadores no remunerados. Una terapia para MMC aliviaría la tremenda carga de costos emocionales y económicos para CA.
Publicaciones
- Células madre J del mundo (2020): Aislamiento clonal de células formadoras de colonias endoteliales de vellosidades coriónicas de gestación temprana de placenta humana para la regeneración de tejido fetal. (PubMed: 32184937)
- Termodiagnóstico fetal (2020): Una década de experiencia con el modelo ovino de mielomeningocele: factores de riesgo de pérdida fetal. (PubMed: 32097922)
- J Pediatr Surg (2022): Investigaciones tempranas sobre la mejora de la función intestinal y vesical en la reparación del mielomeningocele fetal ovino. (PubMed: 35093254)
- J Pediatr Surg (2021): Eficacia de las células del estroma mesenquimal placentario humano de grado clínico en la reparación del mielomeningocele fetal ovino. (PubMed: 34217509)
- J Surg Res (2022): Impacto de la edad gestacional en la función neuroprotectora de las células estromales mesenquimales derivadas de la placenta. (PubMed: 35093836)
- J Pediatr Surg (2021): Evaluación de la seguridad a largo plazo de las células del estroma mesenquimatoso placentario para la reparación intrauterina del mielomeningocele en un nuevo modelo ovino. (PubMed: 34657738)
- Animación de laboratorio (2021): Minimizar el riesgo de exposición ocupacional a la fiebre Q: un protocolo para garantizar que se utilicen ovejas preñadas negativas para Coxiella burnetii en investigaciones médicas. (PubMed: 33108940)
- FASEB J (2019): Efecto neuroprotector de las células estromales mesenquimales derivadas de la placenta: papel de los exosomas. (PubMed: 30753093)
- Termodiagnóstico fetal (2021): Un modelo novedoso de exposición de la médula espinal fetal que permite la supervivencia posnatal a largo plazo. (PubMed: 34111873)
- J Surg Res (2021): Células del estroma mesenquimatoso placentario: evaluación de seguridad preclínica para la reparación del mielomeningocele fetal. (PubMed: 34273796)
- Termodiagnóstico fetal (2019): Angulación espinal: una limitación del modelo de mielomeningocele en feto de cordero. (PubMed: 30970373)
- Termodiagnóstico fetal (2020): Corderos sobrevivientes con mielomeningocele reparados en el útero con células del estroma mesenquimatoso placentario durante 6 meses: un estudio piloto. (PubMed: 33166951)
- Células (2021): Las propiedades únicas de las células del estroma mesenquimal placentario: una nueva fuente de terapia para las lesiones congénitas y adquiridas de la médula espinal. (PubMed: 34831060)
- J Pediatr Surg (2019): Tratamiento in utero del mielomeningocele con células del estroma mesenquimatoso placentario: selección de una línea celular óptima en preparación para ensayos clínicos. (PubMed: 31672407)