Un ensayo de fase I de administración intratumoral de células dendríticas (DC) modificadas con el gen CCL21 combinadas con pembrolizumab intravenoso para el NSCLC avanzado
Detalles de la concesión de la subvención
Tipo de subvención:
Conceder número:
CLIN2-10784
Investigador(es):
Enfoque de la enfermedad:
Uso de células madre humanas:
Valor del premio:
$9,586,937
Estatus
Cerrado
Informe de progreso
Período de información:
OM#5 – FINAL
Detalles de la solicitud de subvención
Titulo de la aplicación:
Un ensayo de fase I de administración intratumoral de células dendríticas (DC) modificadas con el gen CCL21 combinadas con pembrolizumab intravenoso para el NSCLC avanzado
Resumen público:
Candidato terapéutico o dispositivo
Terapia combinada con DC adenovirales modificadas con el gen CCL21 y pembrolizumab
Indicación
Pacientes con NSCLC en estadio IV confirmado y medible que expresa PD-L1 en menos del 50 % de las células que no han recibido tratamiento sistémico para NSCLC.
Mecanismo terapéutico
La razón fundamental de este enfoque es utilizar la vacunación in situ con inyección intratumoral de células presentadoras de antígenos funcionales que aprovechen el repertorio completo de antígenos tumorales disponibles. Nosotros y otros hemos descubierto que esto puede convertir el sitio del tumor en un ambiente similar a un ganglio linfático y así promover la activación específica de los linfocitos T tanto a nivel local como sistémico.
Necesidad médica insatisfecha
~80 % de los pacientes con NSCLC tratados con anti-PD-1 no responden. Hemos descubierto que la inyección IT de Ad-CCL21-DC puede inducir linfocitos T CD8 tumorales, mejorar la presentación del antígeno tumoral in situ y desencadenar inmunidad antitumoral sistémica. Esto apoya la justificación de la terapia combinada.
Proyecto Objetivo
Finalización de la terapia combinada de fase 1.
Principales actividades propuestas
Terapia combinada con DC adenovirales modificadas con el gen CCL21 y pembrolizumab
Indicación
Pacientes con NSCLC en estadio IV confirmado y medible que expresa PD-L1 en menos del 50 % de las células que no han recibido tratamiento sistémico para NSCLC.
Mecanismo terapéutico
La razón fundamental de este enfoque es utilizar la vacunación in situ con inyección intratumoral de células presentadoras de antígenos funcionales que aprovechen el repertorio completo de antígenos tumorales disponibles. Nosotros y otros hemos descubierto que esto puede convertir el sitio del tumor en un ambiente similar a un ganglio linfático y así promover la activación específica de los linfocitos T tanto a nivel local como sistémico.
Necesidad médica insatisfecha
~80 % de los pacientes con NSCLC tratados con anti-PD-1 no responden. Hemos descubierto que la inyección IT de Ad-CCL21-DC puede inducir linfocitos T CD8 tumorales, mejorar la presentación del antígeno tumoral in situ y desencadenar inmunidad antitumoral sistémica. Esto apoya la justificación de la terapia combinada.
Proyecto Objetivo
Finalización de la terapia combinada de fase 1.
Principales actividades propuestas
- Fabricación GMP de un producto celular autólogo modificado genéticamente
- cohortes de expansión y aumento de dosis de fase 1 para terapia combinada
- Monitorización de las respuestas clínicas e inmunes.
Declaración de beneficio para California:
Cada año, a muchos californianos se les diagnostica cáncer de pulmón. A la mayoría de los pacientes se les diagnostica enfermedad avanzada. Debido a que la supervivencia a 5 años en la enfermedad avanzada es inferior al 5%, el cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en el estado. Esta terapia combinada podría brindar una gran oportunidad para una terapia nueva y eficaz para el 80% de los pacientes que no responden a la inmunoterapia. Esta forma de terapia también puede ser ampliamente aplicable a otros tipos de neoplasias malignas.