Estudio de fase I de células T de memoria central diseñadas con receptores de antígenos quiméricos para el tratamiento del glioma maligno

En el marco de este premio CLIN2, hemos completado un ensayo de fase I (NCT02208362) que evalúa la eficacia terapéutica de células T de memoria tipo madre que han sido modificadas genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) dirigido a tumores para el tratamiento del glioblastoma y otras enfermedades altas. -gliomas malignos de grado. Más específicamente, se aislaron células T de memoria tipo madre de la sangre, se modificaron para expresar un CAR que se dirige a IL13Rα2, una proteína expresada por células tumorales de glioma, y ​​las células terapéuticas se administraron en el sitio del tumor cerebral y/o en el líquido cefalorraquídeo del paciente. cada paciente. Este ensayo trató a 65 pacientes, la mayoría de los cuales tenía glioblastoma recurrente (rGBM), y demostró que la administración intratumoral (ICT) y/o intraventricular (ICV) semanal de células T CAR fue bien tolerada con eventos adversos clínicamente manejables. Se logró una enfermedad estable o mejor en el 50 % de los pacientes, con dos respuestas parciales, una respuesta completa (RC) y una segunda RC después de ciclos adicionales de CAR T fuera del protocolo. Los pacientes con rGBM tratados con administración dual de TIC/ICV y un proceso de fabricación optimizado exhibieron una supervivencia media general superior de 10.2 meses en comparación con 6.1 meses para otros brazos de tratamiento. Los aumentos en el sistema nervioso central de las citocinas inflamatorias, incluidos IFNγ, CXCL9 y CXCL10, se asociaron con la administración y la bioactividad de las células T con CAR. Además, los niveles previos al tratamiento de células T en el tumor se asociaron positivamente con la supervivencia, lo que indica una interacción entre la inmunidad del huésped y las células T con CAR como determinante de los resultados. Estos hallazgos avanzan nuestra comprensión y respaldan el uso futuro de la inmunoterapia con células T con CAR derivadas de células T de memoria, similares a madres, para tumores cerebrales malignos.